我国研究团队开发CAR-T新策略，所有患者均有缓解！

2024-05-11 13:29

CAR-T细胞疗法的成功研发，可以说是创造了“奇迹”，在血液肿瘤以及实体瘤治疗中有着不小的潜力，随着科学技术的不断发展，CAR-T疗法终将突破瓶颈，为更多的癌症患者带来曙光。

2024年4月24日，浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室黄河/胡永仙/王东睿/张鸿声等团队在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Sequential CD7 CAR T-Cell Therapy and Allogeneic HSCT without GVHD Prophylaxis的临床研究论文。

该研究在10例复发或难治性CD7阳性白血病或淋巴瘤患者中测试了一种新型的“all-in-one”策略，包括序贯CD7 CAR-T细胞治疗和单倍体同种HSCT。研究结果表明，序贯CD7 CAR-T细胞治疗和单倍体合HSCT 是安全有效的，该策略为不适合常规同种异体HSCT的CD7阳性肿瘤患者提供了一种可行的方法。

该研究共纳入10例患者，其中7例为急性髓系白血病（AML），2例为T细胞淋巴细胞淋巴瘤，1例为T细胞淋巴母细胞淋巴瘤。所有患者在CAR-T细胞治疗后均有完全缓解，在同种异体HSCT后第28天对9例患者评估了造血干细胞移植（HSCT）后的疗效，所有患者均有微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描显示，患者1在 HSCT后3个月和患者10在1个月时髓外病变完全消退。1年时的估计总生存率和无病生存率分别为68%和54%。

总的来说，该综合策略最大限度地发挥了持续CAR-T细胞和移植物抗白血病潜力的抗白血病功效，为不符合常规同种异体造血干细胞移植条件的复发或难治性CD7阳性癌症患者提供了一种可行的方法。

CAR-T细胞疗法，就是将病人自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和改造，给这些T细胞装备上特殊分子，使它们能识别并攻击特定的靶细胞，再把改造过后的T细胞注射回病人身体，由这些T细胞来消灭靶细胞。

众所周知CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤局限于血液系统肿瘤的赛道里，实体瘤患者无一不在期盼着该疗法的突破。

CAR-T疗法CT041开始“保胃战”

2024年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会(“ASCO GI”)上展示了CT041的研究数据。一项单臂、开放标签、1b/2期研究(NCT04404595)评估了CT041在组织学证实为Claudin 18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）患者中的安全性和有效性。截至2023年9月15日，中位随访时间为8.9个月，19例患者接受治疗，所有患者既往均接受过全身治疗，其中GC/GEJ患者6例(85.7%)，PC患者7例(58.3%)既往接受过≥3线全身治疗。

在所有剂量水平中，胃癌/食管胃结合部腺癌患者的总缓解率为42.9%，剂量3中胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的临床获益率（CBR）为71.4%（5/7），所有剂量水平中GC/GEJ 患者的临床获益率（CBR）为57.1%。中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）分别为5.7个月和 6.9个月。剂量3中GC/GEJ或PC患者的中位总生存期（mOS）为12.9个月。

总体而言，CT041的安全性令人鼓舞。

典型病例

一名年龄在30岁左右的男性，于2019年12月确诊胃癌。该患者在经历了四种全身治疗及其他治疗病情进展后于2021年5月同意进行试验。就在CT041输注之前，患者需要胃部营养管(NG)来减轻由于进行性小肠梗阻引起的持续性胆汁性呕吐。患者在第一次输注出院后第7天肿瘤标志物迅速下降，在第4周达到部分缓解(PR)，目标病变消失。临床上，患者精力得到改善，胆汁性呕吐显著减少。在第二次CT041输注后4周患者完全缓解。