诺华、再生元抢占慢性代谢疾病新靶点，国内玩家却集体掉线？

前言

在减重赛道各家打的如火如荼之际，其背后所指向的慢性代谢疾病日趋严重的问题也逐渐暴露出来。 尤其以高血压、高血脂、高血糖、高尿酸为代表的慢性代谢疾病，若不及时控制病情进展，则可进一步发展为心脑血管、肾脏疾病，严重威胁患者的生命健康。 因此针对该领域，由诺和诺德领军，上市了“神药”司美格鲁肽成为减肥领域的领导者。同时礼来也不甘落后，共布局了9款减肥药，在数量上力压其他MNC...... 在国际巨头们的带领下，国内药企在GLP-1赛道上也可谓卧虎藏龙。鸿运华宁手握全球第一个直接作用于GLP-1R的抗体类候选药物；质肽生物坐拥完全对标司美格鲁肽的新型长效GLP-1受体激动剂等。 而同为慢性代谢疾病，高血压赛道却鲜有新药突围，国内仅有日本武田的美阿沙坦钾片、默克的比索洛尔氨氯地平片和诺华的沙库巴曲缬沙坦等5.1类新药获批进口。 就在近日，诺华于投资者会议上公布了一项有关XXB750的Ⅰ期临床数据。数据显示XXB750能够将SBP平均降低18mmHg 。指向NPR1靶点。 但在NPR1这个靶点，针对高血压领域国内布局还仍是一片空白。 01

临床数据亮眼

近 10 余年来的基础研究显示，利钠肽（NP）系统的主要组分均参与血压的调控，其中心肌细胞分泌的心房利钠肽（ANP）和心室利钠肽（BNP）通过利钠肽受体 1（natriuretic peptide receptor1，NPR1）调控血压，内皮细胞来源的 CNP 通过 NPR2 发挥调节血压的作用。 结果显示XXB750能够将 SBP平均降低约 18mmHg，同时能在24h内持续降低血压并在夜间也能够改善血压下降情况。 这也不是XXB750第一次亮相，早在今年的AHA 2023上，YanLing He 教授就在会上公开了 NPR1 激动剂 XXB750 的首个人体临床试验结果。 通过对 XXB750 进行了一项双盲、安慰剂对照的临床试验后显示，在最终完成的73名受试者中，在血浆 cGMP水平结果方面，剂量 ≥ 30 mg 组与剂量 ≥ 60 mg 组用药第 28 天时血浆 cGMP水平分别增加了1.3倍和1.5-2.5倍。 而在SBP与DBP结果方面显示，XXB750与SBP降低幅度和持续时间均呈药物剂量依赖性，但对DBP的作用较弱，仅在剂量 ≥ 240 mg 时观察到 ABPM 测量的舒张压水平在用药第 2 天显著降低（下降 6～11 mmHg，p < 0.05）。 在不良反应方面，仅有两例给予 600 mg 剂量的受试者出现症状性心动过速（可自行缓解）。 作为一项Ⅰ期临床研究，该实验结果展现了XXB750的两项优势。一是其给药间隔为每月一次，能够有效提升患者用药依从性。二是其单药能够有效维持28天的SBP降低效果，且未出现严重不良反应。 但在该靶点的布局上，并不是诺华一家独占鳌头。再生元同样有两款已进入临床Ⅰ期，其研究结果已向Nature投稿，还未正式刊发。 02国内玩家掉线NRP1，转而狩猎首仿在针对高血压适应症的NRP1靶点布局上目前仅有诺华与再生元。勃林格殷格翰三款管线均处于终止状态。而国内暂未有药企布局这一领域。 但作为全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），能够在增强利钠肽系统的同时抑制RAAS系统的沙库巴曲缬沙坦却引得国内超20家药企纷纷布局。 据了解，沙库巴曲缬沙坦也是由诺华生产销售，于2021年在国内获批高血压适应症。2022年，沙库巴曲缬沙坦在中国的销售额达28.3亿元，增长13.29%。2023年上半年，沙库巴曲缬沙坦销售额为29.15亿美元，同比增长31%，全年有望突破60亿美元。沙库巴曲缬沙坦已然成长为诺华近年来开发的新药中「重磅炸弹」级别。 反观国内，在NPR1靶点适应症布局主要为心衰，虽集体缺席NPR1在高血压适应症的布局，但却在争夺沙库巴曲缬沙坦仿制药的赛道上打得火热，从而分得高血压领域的一杯羹。 8月24日，南京方生和医药宣布，其子公司南京一心和医药公司研发的沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：）获NMPA批准上市。这是我国首家申报的沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药，也是全球法规市场首个通过自主创新突破原研专利壁垒成功获批上市的该品种药物。 同一日，石药集团也宣布，其子公司石药欧意开发的沙库巴曲缬沙坦钠片（50mg、100mg、200mg）获得了NMPA批准上市。 8月29日，正大天晴的沙库巴曲缬沙坦钠片获国家药监局批准上市，是国内第3款获批的沙库巴曲缬沙坦仿制药。 10月14日，信立泰的沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药申请已经获得批准生产，并视同通过了一致性评价。 10月23日，科伦药业宣布旗下沙库巴曲缬沙坦钠片获国家药监局批准上市，这也是国内第5款获批的沙库巴曲缬沙坦仿制药。

小结

新型长效 NPR1 激动剂 XXB750 可显著增加血浆 cGMP 水平并发挥降压作用，其作为一种降压的新疗法，具有巨大发展潜力。但该研究仅为 XXB750 疗效、安全性的初步验证，未来仍需要Ⅱ、Ⅲ 期临床试验进一步证实。 同时，在国内沙库巴曲缬沙坦的fast follow潮中，玩家们是否也可以考虑换条道路，争做FIC呢？

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