“老药新用”！第二代抗精神病药物新剂型再遭齐鲁等多家药企围剿

术后恶心呕吐（PONV）是指术后24小时内发生的恶心、呕吐，少数可持续至术后2-5天。作为术后常见的并发症，PONV可能使患者无法进食或服药，引发水/电解质/酸碱平衡紊乱、切口撕裂、颅内高压和误吸导致吸入性肺炎等情况，影响患者的身心健康和术后恢复。

术后恶心呕吐发生率在20%-80%不等，在接受全麻或局部麻醉、进行挥发性麻醉、术后使用阿片类药物或既往发生过PONV等的高危人群中发生率可能较高。此外，Mate分析显示，特定类型的外科手术可能与PONV风险增加有关，包括：腹腔镜手术、减重手术、妇科手术和胆囊切除术（证据级别B1）。

术后恶心呕吐（PONV）预防和治疗的药物包括：5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂、神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂、抗多巴胺能药物、糖皮质激素、抗组胺药物、抗胆碱能药物等，目前指南建议联用多种不同机制的药物进行多模式止吐。

氨磺必利是选择性多巴胺-2(D2)和多巴胺-3(D3)受体拮抗剂。D2受体位于呕吐反射的感受器之一——极后区的化学感受器触发区(CTZ)，激活CTZ会将刺激传递到呕吐中枢参与催吐。对多个物种的研究表明，后区的D3受体也在催吐中发挥作用。

氨磺必利注射液（Barhemsys）的四项积极III期试验提供了3,300多名手术患者和健康志愿者的临床数据。研究证实，无论是否使用过非多巴胺能止吐药预防PONV，使用氨磺必利注射液治疗术后恶心呕吐时，治疗后24小时内(除最初30分钟)未出现任何呕吐发作、未使用抢救药物。

值得注意的是，一项大型多中心试验（RCT）显示，针对702例接受了1-3种非多巴胺类止吐预防措施，仍旧出现PONV的受试者，在进行10mg氨磺必利治疗后完全缓解率达到70%（2小时内），明显优于安慰剂组的49%。

氨磺必利不仅能够显著改善精神分裂症总体症状，并且整体不良反应较少，尤其是代谢不良反应低。因而包括时隔11年再次更新的皇家澳大利亚及新西兰精神科医师学会（RANZCP）《精神分裂症及相关障碍管理的临床实践指南》在内的权威诊疗指南均对于氨磺必利片剂做出推荐。

而2020年2月，美国FDA首次批准Acacia Pharma的氨磺必利注射液Barhemsys®上市，单独使用或与不同类别的止吐药联用预防成人术后恶心呕吐(PONV)，或对已使用不同类别的药物进行止吐预防或未接受预防的患者进行PONV治疗。2ml:5mg和4ml:10mg两个规格分别已被纳入第四十六批和第五十四批仿制药参比制剂目录。

目前CDE临床试验登记平台已经登记了五项氨磺必利注射液用于术后恶心呕吐(PONV)的临床研究，申请单位包括北京普德康利/贵州景峰注射剂有限公司、齐鲁制药(海南)、南京恩泰医药/江苏大红鹰恒顺药业和南京正科医药，目前都处于临床研究进行阶段，获得临床批件的还有江苏恩华药业。

氨磺必利注射液主较少经肝酶代谢，因而与其他药物合用时，相互作用较少，使其用于预防、治疗以及抢救治疗预防无效的术后恶心呕吐(PONV)时，具有良好的用药前景，有利于联合干预以降低术后恶心呕吐发生率，减少相关医疗支出，减轻患者痛苦，达到最佳PONV防治效果。

氨磺必利与非多巴胺能受体几乎没有明显亲和力，不易引起低血压与过度镇静，对糖脂代谢（潜在的促胰岛素分泌作用）影响较小，可操作性较强。但是，除去成人患者，对于POV/PONV高风险儿童，氨磺必利需要进一步积累临床应用经验。

参考文献：                 

1. Gan TJ, Belani KG, Bergese S, et al. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020; 10.1213/ ANE.0000000000004833.

2. Efune PN, Minhajuddin A, Szmuk P. Incidence and factors contributing to postdischarge nausea and vomiting in pediatric ambulatory surgical cases. Paediatr Anaesth, 2018, 28:257-263.

3. Gan TJ, Jin Z, Meyer TA. Rescue Treatment of Postoperative Nausea and Vomiting: A Systematic Review of Current Clinical Evidence. AnesthAnalg.2022;10.1213/ANE.000000000 0006126. doi:10.1213/ANE.0000000000006126

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