天价抗癌药CAR-T惊天逆转，特殊靶点让更多胃癌，胰腺癌等

现如今在“癌友圈”最令人关注的话题莫过于“免疫治疗”了，2021年上市的两款CAR-T细胞令许多癌友患者沸腾！今天小编就和大家聊一聊令人又爱又恨的“CAR-T”疗法吧。

说起CAR-T细胞疗法“爱”是因为它在淋巴瘤和血液瘤方面的疗效显著！目前已经在全球上市了9款CAR-T细胞疗法。而“恨”是因为它的价格之贵令许多癌友患者们想用却没法用。所以CAR-T细胞疗法还有一个特别的称号名叫“天价”抗癌药。

了解一下目前CAR-T细胞疗法在中国的上市情况。

1.2021年6月底，阿基伦赛注射液（即抗人CD19 CAR-T细胞注射液）在中国上市用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

2.2021年9月，瑞基奥仑赛注射液（靶点CD19）也陆续被NMPA批准上市，用于治疗二线或以上全身性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，定价129万。

3.2023年6月30日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准南京驯鹿生物医药有限公司申报的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）上市。该药品用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

了解了目前中国上市的几款CAR-T细胞我们对于其中的靶点是否有了解呢？

相信大家不难看出目前上市的两款CAR-T细胞疗法都出现了CD19这个靶点，这也是治疗淋巴瘤的一个“关键”。

CD19是一种可以影响淋巴瘤发展的生物标志物，在B细胞上普遍表达，如在B细胞恶性肿瘤中的表达，涵盖了B细胞淋巴瘤的所有亚型，从惰性到侵袭性形式，以及B细胞慢性淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病等。据不完全统计，全世界已有300多个完成和正在进行的CAR-T临床试验，其中约150个针对CD19，占总数的50％。随着 CD19 靶点的持续火热，靶向 CD19产品越来越丰富，CAR-T、单抗、双抗、和ADC等疗法都得到相应的开发。

利用肿瘤细胞的特殊靶点来应对复杂的癌症也是一种极为重要的方法，所以在实体瘤上面的研究与“靶点”也有着密不可分的关系。

今天小编将目前CAR-T疗法在实体瘤中常见的几种靶点包括GPC3、Claudin18.2、MSLN和目前在各类癌种比如肝癌，胃癌，胰腺癌中的临床研究进行分门别类的讲解，让更多患者一目了然。

首先正常生理条件下，CLDN18.2不在任何健康组织中表达，仅在胃粘膜上的分化上皮细胞中表达。随着研究进展，发现CLDN18.2在胃癌、胰腺、食管、卵巢、乳腺癌、肺癌等原发性恶性肿瘤中高表达或异位激活，鉴于其特异表达的潜质，CLDN18.2已经成为抗肿瘤的新兴靶标。

在2022年ASCO大会上公布了一款CAR-T治疗晚期胰腺癌和胃癌的临床研究成果，令人惊喜！

据悉这是一款抗-CLDN18.2靶向CAR- T细胞（CT041）在美国开展的多中心Ib期试验（NCT04404595）。

此项试验中，截至2022年2月15日，11名患者入组并接受了CT041治疗，其中包括5名胃癌患者和6名胰腺癌患者。

结果显示：在可评估的8名患者中，其中一名患者（胃癌）在输注两次CAR-T细胞之后达到完全缓解，2名胃癌患者达到部分缓解。另外2名胰腺癌患者出现了肿瘤缩小，疾病稳定，所有患者的客观缓解率（ORR）为37.5%。

这些初步的结果表明CT041治疗晚期胃肠道癌是安全的，并且具有疗效。

而目前这款CAR-T在正在北京大学肿瘤医院中开展，并且关于CAR-T疗法（CT041）此项研究的成果在国际知名的杂志《Nature》上发表。

结果显示：36例具有肿瘤靶病灶的患者中，30例患者观察到不同程度的目标病灶缩小，总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到48.6%和73.0%。6个月的持续有效率为44.8%。在GC（胃癌）患者中，ORR和DCR分别达到57.1%和75.0%，6个月总生存率为81.2%。这些初步结果表明，CT041在严重预处理的CLDN18.2阳性消化系统癌症患者中具有良好的疗效和可接受的安全性，尤其是在GC（胃癌）患者。

两项研究的结果都体现了CT041在胃癌的治疗拥有可观的疗效。如果目前患者没有更好的治疗选择可以考虑一下楼上小编的提到的CAR-T细胞疗法。

GPC3也是CAR-T细胞疗法的理想靶点，并在多种实体瘤中高表达，尤其是在原发性肝癌HCC中呈特异性高表达，GPC3表达水平与癌症分化程度有显著相关性，尤其是在小肝癌及甲胎蛋白AFP阴性的HCC患者中阳性率很高。

在浙江大学医学院附属第一医院，在这里开展了一项开放标签、剂量递增/探索的I期研究，旨在研究CT0180在GPC3阳性晚期HCC(肝细胞癌)（NCT04756648）患者中的作用，评估CT0180在GPC3阳性的晚期HCC患者中的安全性、初步疗效和细胞药代动力学。

其中7例乙型肝炎病毒相关HCC(肝细胞癌)患者接受了CT0180治疗，中位年龄为46岁。

结果显示：所有7名患者的疗效均可评估，其中2名患者获得部分缓解（PR），3名患者获得稳定疾病（SD），一名患者PR持续6.7个月，一名患者SD（稳定性疾病）持续6.1个月。

CAR-T疗法（CT0180）具有可控的安全性和良好的抗肿瘤潜力。

GPC3靶蛋白凭借着与肝癌的发生和发展的密切相关性，与在CAR-T细胞治疗肿瘤的过程中也发挥着更强的抗肿瘤效果。

据悉，约50%实体肿瘤为间皮素阳性，间皮素靶点在肺癌、胃癌、间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中有着广泛表达。

针对间皮素的CAR-T正式获批临床！(BZD1901)目前我国自主研发的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物获得国家药监局药品审评中心批准，用于治疗间皮素阳性的晚期实体肿瘤。

除了上述提到的胃癌，胰腺癌，肝癌外，目前免疫管家还在急招T细胞淋巴瘤急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌 、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤 、卵巢癌等癌种的病人！

小编希望这篇文章能够帮助饱受癌症折磨的患者们，每一种癌症的治疗方式都离不开“靶点”的选择，包括小编上文中提到的CAR-T细胞疗法，还有许多靶向治疗药物的的选择上也需要基因检测的帮助！

所以几乎所有的癌友患者都有一份基因检测报告，除了小编上述提到的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶点外还有许多其他类型的靶点，CAR-T疗法主要通过改造我们体内的免疫细胞T细胞来识别肿瘤细胞上的特殊靶点。在检测报告中出现可用的靶点也会提高临床试验的筛选成功率。

而目前还有许多不同的靶点的CAR-T疗法蓄势待发，为肿瘤患者提供更多的治疗“可能”。

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