全球新药进展早知道7.8

药物研发进展

1.信立泰心血管1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片上市申请获受理

7月7日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信立泰1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片递交了上市申请并获得受理。公开资料显示，这是信立泰研发的一款血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂S086，目标适应症为高血压和慢性心力衰竭。信立泰曾在新闻稿中表示，该产品上市后将进一步丰富公司心血管领域创新产品管线。公开资料显示，S086片为一款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类小分子化学药，对心、肾等靶器官均有保护作用。研究显示，ARNI类药物在抑制脑啡肽酶的同时可阻滞血管紧张素II1型受体（AT1），以增加循环中利钠肽的水平，进而发挥其促尿钠排泄、利尿、舒张血管、降低交感神经张力、抗细胞增殖、抗心肌肥厚及调节代谢作用。同时，AT1阻滞可以减弱血管收缩、减少水钠潴留、抑制心肌肥厚和抑制心血管阻止不良重构作用。今年1月，信立泰宣布S086片治疗轻、中度原发性高血压适应症的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心3期临床试验已完成揭盲和统计分析。该试验共入组1197例受试者，所有患者均已完成双盲治疗。初步统计分析结果显示，该试验达到主要终点，提示S086片降压疗效显著，且呈剂量依赖性，同时整体安全性良好。根据中国临床试验登记与信息公示平台，S086片目前还在开展多项临床试验。其中一项是针对射血分数降低型心力衰竭的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心3期临床研究，该试验已经于2022年6月入组首例受试者。据文献资料，目前多项心力衰竭诊疗指南已将ARNI类药物作为治疗心力衰竭的一线用药。信立泰药业也曾在公告中表示，S086片用于慢性心力衰竭成人患者，有望降低患者心血管死亡和心力衰竭住院风险。

2.卫材/渤健阿尔茨海默病新药Lecanemab获FDA完全批准

7月6日，FDA官网显示卫材/渤健联合开发的lecanemab（商品名：Leqembi）用于治疗阿尔茨海默症（AD）的加速批准已成功转为完全批准。这也意味着lecanemab成为了20年来首款获得FDA完全批准的AD新疗法。Lecanemab是一种抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，可以选择性中和并清除导致阿尔茨海默病神经病变的可溶且有毒性的Aβ聚集体。因此，lecanemab可能对AD病理过程产生积极影响并减缓疾病发展进程。卫材和渤健共同负责该产品的开发和商业化，且卫材拥有最终决策权。1月6日，基于IIb期概念验证性临床试验 (BAN2401-G000-201) 结果，FDA在加速审批途径下批准了lecanemab治疗AD的上市申请。不过，只有在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段且在病理学上确认存在Aβ的AD患者中才能进行lecanemab治疗。在lecanemab获得加速批准的同一天，卫材向FDA提交了寻求lecanemab全面批准的sBLA。此次申请是基于验证性III期Clarity AD研究的积极结果，试验达到了主要终点和所有关键次要终点，且结果具有高度统计学意义。6月10日，在FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会上，与会专家以6：0的投票结果一致支持lecanemab基于III期CLARITY AD研究的积极结果获得完全批准。

3.复星医药引进的创新型肉毒素产品在中国申报新适应症

7月6日，复星医药宣布，其控股子公司复星医药产业许可引进的RT002（DaxibotulinumtoxinA型肉毒杆菌毒素）用于治疗成人颈部肌张力障碍的药品注册申请于近日获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。此前，该产品已在中国递交用于改善成人中度至重度皱眉纹的上市申请。颈部肌张力障碍是常见的肌张力障碍形式之一，除了颈部肌张力异常导致的运动症状之外，还存在着许多非运动症状增加了疾病的共病负担。其中，最常见的非运动症状包括焦虑、抑郁、疼痛、睡眠障碍、性功能障碍等。非运动症状会严重影响患者的生活质量，早期识别、重视和管理这些非运动症状对于患者而言存在重要且深远的意义。RT002是一种基于Revance Therapeutics专有技术平台开发的长效神经调节剂，其药物活性成分为DaxibotulinumtoxinA型肉毒杆菌毒素。该产品拟用于美容适应症，如改善成人中度至重度皱眉纹；以及治疗适应症，如成人颈部肌张力障碍。2022年9月，该新药用于改善成人中度至重度皱眉纹的上市申请获得美国FDA批准。此外，RT002用于治疗成人颈部肌张力障碍的新适应症上市申请正在接受FDA的注册审查。公开资料显示，RT002的制剂中不含辅助蛋白，无人血来源的物质或动物来源的蛋白，稳定肽赋形剂为Revance公司独有的包含35个氨基酸的小肽。该产品无需冷藏即可保持稳定性。3期临床试验结果显示，RT002疗效的中位持续时间为6个月，疗效最长持续时间可达9个月，只需两次治疗就能持续一年的效果。

4.创胜集团CLDN18.2抗体Osemitamab全球III期关键性临床试验获中韩两国批准

7月7日，创胜集团(06628.HK)，一家具备生物药品发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的生物制药公司，宣布已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)和韩国食品药品安全部(MFDS)批准，在HER2阴性、CLDN18.2表达的一线局部晚期或转移性胃或胃食管(G/GEJ)结合部腺癌患者中，开展Osemitamab(TST001)联合纳武利尤单抗与化疗的TranStar 301全球III期关键性临床试验。此外，创胜集团正在与欧盟和FDA进行监管互动。胃癌(GC)是全球癌症死亡的第四大原因，约占所有癌症相关死亡率的7.7%。胃癌的五年生存率仍在30%左右。抗PD-1抗体纳武利尤单抗已于全球获批用于晚期或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。Osemitamab(TST001)是一种第二代靶向CLDN18.2 的人源化抗体，具有增强的ADCC作用。其在具有广泛CLDN18.2表达的临床前模型中显示出抗肿瘤活性。近日，创胜集团于2023年ASCO年会和2023年ESMO GI年会公布Osemitamab(TST001) 联合CAPOX作为胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效数据。64 例CLDN18.2 阳性患者(定义为：用LDT方法≥10%肿瘤细胞的CLDN18.2 IHC膜染色强度≥1+，筛选出约55%的患者)接受了治疗，其中49例接受了6mg/kg的剂量治疗。数据显示，所有剂量组中，预计中位无进展生存期为9.5个月，与所有CLDN18.2表达水平一致，预计中位缓解持续时间为9.9个月。

5.安进/百济 CD3/DLL3 双抗国内启动 III 期临床，针对小细胞肺癌

7 月 7 日，安进/百济 CD3/DLL3 双抗Tarlatamab 在国内启动一项 III 期临床（登记号：CTR20232049）。在国内，Tarlatamab 早在 2018 年就已首次获批临床，针对小细胞肺癌（受理号：JXSL1800031），此后，于今年 5 月 24 日，再次获批临床，拟用于接受含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌受试者（受理号：JXSL2300054）。Tarlatamab/AMG757 是安进/百济合作开发的一款靶向DLL3 和 CD3 的潜在first-in-class双特异性 T 细胞衔接蛋白（BiTE）。针对 SCLC，相关 I 期临床试验结果已于今年 1 月发表在临床肿瘤学期刊上，并引起业内人士广泛关注。这是一项国际多中心、开放标签 I 期临床研究（登记号：NCT03319940），旨在评估 Tarlatamab（AMG757) 用于复发或难治性 SCLC 安全性、耐受性以及疗效。该研究入组了剂量探索队列（73 例患者）和剂量扩展队列（34 例患者），这些患者既往接受过中位 2 线治疗，其中 49.5% 患者接受过抗 PD-1/L1 抑制剂治疗。结果显示，ORR 为 23.4%，包含 2 例 CR 和 23 例 PR，mDoR 为 12.3 个月，DCR 为51.4%，mPFS 和 mOS 分别为 3.7个月和 13.2 个月。在安全性方面，任意级别 TRAE 发生率为 90.7%，≥3级 TRAE 发生率为30.8%；最常见的 TRAE 为细胞因子释放综合征（CRS）；未达到最大耐受量。而在 2023 ASCO 会上，则公布了该项临床研究 Tarlatamab 根据基线脑转移（BM）情况进行安全性和疗效评估数据（摘要号：8582），表明 Tarlatamab 在 ES-SCLC 患者中，无论是否存在 BM，都具有令人鼓舞的疗效和安全性。

6.默沙东启动肿瘤mRNA疫苗+K药首个III期临床

7月6日，Moderna的合作伙伴默沙东启动了肿瘤新抗原mRNA疫苗V940（mRNA-4157）的首个III期临床试验（V940-001）。这次启动的V940-001研究是默沙东在去年12月定下的计划。该研究旨在评估mRNA-4157联合帕博利珠单抗（Keytruda，K药）对比安慰剂联合K药治疗未接受过系统治疗的高风险II-IV期黑色素瘤患者的有效性和安全性。V940-001研究拟纳入1089例黑色素瘤患者，预计于今年8月启动并于2030年9月完成。试验组患者需接受至多9剂次mRNA-4157（肌肉注射，每3周1次）和至多9次K药（静脉注射，每6周1次）治疗，对照组患者则接受安慰剂和K药治疗。研究的主要终点为无复发生存期（RFS）。mRNA-4157是Moderna针对每个癌症患者的独特肿瘤突变开发的一款个性化肿瘤新抗原疫苗，可以增强T细胞对内源性新抗原的免疫应答以及诱导肿瘤表位扩散至能够驱动抗肿瘤反应的新抗原。mRNA-4157的制备过程需耗时约6周，包括肿瘤组织和血样提取、测序鉴定蛋白新抗原突变、设计表达新抗原（多达34种）的mRNA序列和生产这4个步骤。2016年6月，默沙东豪掷2亿美元首付款投资Moderna开发mRNA-4157。2017年8月，mRNA-4157第一次进入I期临床（KEYNOTE-603）。两年后，Moderna传来积极结果，至少接受1剂次mRNA-4157(0.04-1.0mg)和K药治疗的20例实体瘤患者中，有6例实现客观缓解。2020年11月，KEYNOTE-603研究的HPV-头颈部鳞状细胞癌亚组也取得了积极的进展。在10例接受联合治疗的患者中，5例实现客观缓解，PFS达到9.8个月，数据相比以往K药单药治疗组好（14.6%客观缓解，PFS仅2.0个月）。

7.罗氏补体因子B反义疗法获批临床，治疗IgA肾病

7月6日，CDE官网显示，罗氏在研的反义疗法RO7434656注射液（IONIS-FB-LRx）临床试验申请获得默认许可，适应症为IgA肾病。IgA肾病是一种以免疫球蛋白A（IgA）为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征的肾小球疾病，也是全球范围内最为常见的原发性肾小球肾炎。研究显示，美国人群中IgA肾病的年发病率达21/100万，亚洲人群中的发病率更高。IONIS-FB-LRx是一款靶向补体因子B（CFB）的反义疗法，旨在从源头上阻止IgA肾病患者因补体活化导致的肾损伤。IONIS-FB-LRx原研公司为Ionis。2018年10月，罗氏与Ionis达成合作，共同开发IONIS-FB-LRx，用于治疗补体介导的疾病。2022年11月，Ionis宣布IONIS-FB-LRx用于治疗IgA肾病的II期临床达主要终点。研究结果显示，IONIS-FB-LRx治疗29周后，患者的蛋白尿较基线平均减少44%；IONIS-FB-LRx还能持续降低CFB、替代途径活性（AH50）和尿补体片段Ba的水平。此外，IONIS-FB-LRx治疗也表现出了良好的安全性。基于IONIS-FB-LRx优异的II期数据，2022年12月，罗氏表示将积极推进IONIS-FB-LRx用于治疗IgA肾病的III期研究，并将在未来负责该药物在全球范围内的开发和商业化活动。

行业资讯

1.Teva计划出售原料药业务部门

7月6日，Teva宣布其正在考虑出售其原料药（活性药物成分，API）业务，计划进行更广泛的战略转变。彭博社援引知情人士称，Teva已经聘请了顾问来考察是否有买方愿意以约20亿美元的价格收购该业务部门。Teva有着强大的API业务供应链，目前该业务部门已在全球14个生产基地拥有约4000名员工，生产约350种产品。Teva的一位发言人曾在给Endpoints的邮件中表示：“我们相信Teva的API业务是一项具有强大增长能力的业务部门。作为我们正在进行的商务的一部分，我们将继续定期审查我们的业务和周围可能的机会。”Teva面向第三方的API业务在2023年第一季度收入为1.32亿美元，比同期下降了27%；2022年该业务收入为6.75亿美元，比同期下降了9%。Teva也曾在2023年5月份宣布了一项“转向增长”战略，为了更好地占领每年增长约6%的API市场，其考虑将API业务独立出来。Richard Francis于2023年1月接任Teva CEO。目前，Francis正在带领Teva进行业务改革，计划在未来几年内更多地向研发倾斜。Teva表示，这将包括削减一些已由多家其他制造商供应的低利润的仿制药业务。

2.“接盘”诺华与强生，博士伦深耕眼科业务

7月6日，加拿大博士伦(Bausch + Lomb)宣布，已收购强生Vision旗下Blink产品线的眼部和隐形眼镜滴眼液，以加强其非处方眼部护理产品组合。强生Vision 是强生子公司，由J&J Surgical Vision和J&J Vision Care及其附属公司组成。博士伦将支付1.065亿美元现金，以此获得Blink系列产品，包括Tears，GelTears和Triple Care润滑眼药水，以及Blink-N-Clean镜片滴剂。该系列产品旨在提供即时和持久的症状缓解。博士伦负责消费者业务的执行副总裁John Ferris表示，越来越多的人需要缓解干眼和隐形眼镜的症状。并且消费者在寻求处方治疗之前往往会先使用OTC产品。这已经是博士伦一周内在眼科领域披露的第二笔收购。6月30日，博士伦宣布将以17.5亿美元的预付现金，7.5亿美元的潜在里程碑付款收购诺华的部分眼科资产。其中包括用于干眼症的AcuStream给药设备的使用权，用于慢性眼表疼痛的在研药物SAF312，第二代TRPV1抑制剂，以及诺华斥巨资引进的已上市干眼症药物Xiidra (5%浓度的lifitegrast滴眼液)。2016年，Xiidra成为首个获FDA批准用于治疗干眼症的药物。Lifitegrast是同类首创淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）拮抗剂。LFA-1是存在于白细胞表面的一种蛋白。在干眼症中，ICAM-1在角膜和结膜组织中过量表达。LFA-1/ICAM-1相互作用促进免疫突触的形成，导致T细胞激活并迁移至目标组织。Xiidra最初由英国公司Shire开发，于2018年3月被武田收购。诺华随后在2019年7月以34亿美元的前期价格和高达19亿美元的潜在里程碑获得了Xiidra。