【医药.Market】二十余家药企围剿，武田霸主地位不保！乌拉地尔领衔高血压市场格局究竟如何

在2022年国际高血压分会发布的全球性的高血压标准定义和临床指南中，提到亚洲人群的高血压可能与盐摄入和肥胖相关；与西方人群相比，东亚人的中风(特别是出血性中风)和非缺血性心力衰竭的发病率更高，晨起高血压和夜间高血压现象在亚洲也更为普遍。

下表为文中提对高血压判定标准的定义

高血压的治疗措施涉及生活方式改变、药物控制血压以及坚持长期管理，在盐分控制、平衡膳食、戒烟限酒、适当运动的前提下长期规律使用降压药物，能显著改善高血压患者的预后（改善患者的身体健康状况并提升生活质量）。

高血压常见冠心病、心力衰竭、中风、慢性肾病等并发症，而当短时间内血压急剧升高时，失控的高血压主要引起急性冠脉综合征、脑出血、急性卒中、子痫等一系列急症，导致患者出现头痛、眩晕、胸痛、呼吸困难、神经系统症状、视力紊乱等临床症状，如果延误治疗可能会产生不可逆转的器官损害，严重的甚至危及生命。

高血压急症：高血压日常管理的“漏网之鱼”

高血压急症指短时间内血压急剧升高，收缩压/舒张压超过180/120mmHg，伴有心脏、脑、血管、肾脏、视网膜等相关靶器官损害(HMOD,Hypertension mediated organ damage)或原损害状况加重的综合征，与之相对的高血压亚急症则代表血压同样出现急剧上升但不伴随靶器官损害的情形。

由于许多高血压患者长期服药的依从性不好，或者当遭受创伤、吸烟酗酒、情绪激动、面临气候变化、过度疲劳、或受其他疾病影响时，可能会导致血压急剧上升并引发高血压急症，而以上诱因在生活中并不少见。

发生高血压急症后的治疗时间有限，但为了防止出现血压突然大幅下降导致的灌注不足、器官缺血现象，在治疗时应结合靶器官受损情况平稳地进行梯度降压，在1小时内平均动脉压相比治疗前降低不超过25%，随后至6小时内逐步降血压降至160/100mmHg，此后在急症发生48小时内降压至正常水平。

根据引起高血压危象的不同类型，选择的药物也不尽相同。

*平均动脉压(MAP)指一个心动周期内动脉血压的平均值，反映心脏功能和外周阻力，可评估器官的灌流量，高血压急症治疗的起始血压控制标准为平均动脉压相对治疗前降低一定程度；*子痫：妊娠期特发性高血压，妊娠20周后出现高血压(收缩压＞140mmHg，舒张压＞90mmHg)伴蛋白尿(＞03g/24)即为子痫前期，子痫即为子痫前期最严重的阶段；*HELLP综合征：妊娠期高血压的严重并发症，表现为溶血、肝酶升高、血小板减少等临床症状

一般来说拉贝洛尔和尼卡地平适用于所有的高血压急症现象；硝化甘油和硝普钠主要适用于心脏和主动脉等受损的高血压急症；乌拉地尔由于能快速起效降压并且对心脏、脑、肾脏等靶器官的保护作用而具有良好的临床用药价值。

用于高血压急症治疗的药物通常都在数秒至五分钟内即可起效，同时具有良好的选择性或靶器官保护作用，保障治疗中患者降压时的安全性。

临床上可用于治疗高血压危象的还有袢利尿剂呋塞米、布美他尼，肾上腺素能神经抑制剂利血平，K-ATP通道开放剂二氮嗪，其他β受体阻滞剂拉贝洛尔、美托洛尔等；用于围术期高血压危象的药物还包括艾司洛尔、酚妥拉明、依那普利拉、非诺多泮等，为多种情形下的高血压急症控制提供治疗方案。

随着临床端的不断推广和使用，乌拉地尔的临床应用证据正在逐渐增加，在我国，盐酸乌拉地尔注射液在急性脑卒中、高血压脑病、主动脉夹层、急性心力衰竭等一系列高血压急症临床症状的治疗以及围术期高血压控制中有着广泛的应用，受到多学科专家的共同推荐。

市场销售：单一品种瞩目

根据指南共识推荐的高血压急症治疗方案，统计以上用于治疗高血压急症的几种药物在国内公立医院的销售额，五年间（2017年~2021年），高血压药物整体市场经历了波折，但高血压急症用药受影响较小。

*销售额统计单位：亿元，人民币

国内高血压急症用药市场份额与指南推荐的药物等级略有出入，但几种药物整体上都处于市场增长阶段。在以上四种药物中，国内对于乌拉地尔的使用和开发正处于如火如荼的阶段。

2021年院内乌拉地尔相关制剂销售额达到14.88亿元，其中盐酸乌拉地尔注射液以10亿元销售额、73.4%的市场份额成为该品种的主要剂型。在目前国内已经获批的12个盐酸乌拉地尔注射液批件中，参与销售的只有武田制药、河北一品制药和西安利君制药，其中原研武田仍然占据了80%以上的市场份额，国产仿制药企瞄准该适应症以及原研可替代的市场空间，正在对盐酸乌拉地尔注射液形成“天罗地网”般的围剿格局。

仿制药4家过评+23家新报——盐酸乌拉地尔注射液原研或将遭遇合围

尼卡地平目前销售额主要来自原研安斯泰来，国产仿制药难以与之竞争，通过一致性评价的成都苑东或许将成为尼卡地平破局的关键。

从去年年中至今，来自23家企业提交的36条盐酸乌拉地尔注射液4类仿制申请正处于审批流程，相关企业未来在乌拉地尔这一品种所要面临的竞争也难逃一“卷”。

高血压管理最后一道堡垒——急症治疗意义重大

根据市场统计数据显示，临床常用的高血压药物通用名超过百种，多轮集采对数十种降压药价格的轮番轰炸后，2021年的公立医疗机构和线下零售药店双终端销售额整体规模重回七百亿，恢复降压药市场的正增长。

根据我国国家心血管病中心公布的2022年中国心血管健康与疾病报告，2012-2015年血压正常高值检出率超过40%，全国血压高值人群规模约4亿，而高血压患者数则在两亿以上。

截至2019年全国确诊并接受管理的高血压患者约1亿人，被管理人群的血压控制率达到67.7%，高血压的规范治疗率和血压控制率仍然有待上升。中国人口基数大、高血压患者众多，对高血压患者的管理和血压控制十分重要。

高血压急症治疗是高血压管理中不可或缺的一部分，作为最后一道防线守护着患者的生命健康。除去加强降压药规范服药教育、加强高血压急症自救宣教，急症发作的规范化治疗与管理方案同样有着重要的意义，药物储备也是临床治疗的关键环节。

参考文献：                 

1.Unger, Thomas et al. “2020 International Society of Hypertension global hypertension practice guidelines.” Journal of hypertension vol. 38,6 (2020): 982-1004. doi:10.1097/HJH.0000000000002453.

2.中国心血管健康与疾病报告2022

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