2023 Q1 国产创新药license-out盘点

近几年，我国众多药企开始由仿制药向创新药转型，从me-too到me-better再到FIC，国产创新药和技术平台licens-out交易日趋活跃的同时，也代表着我国的创新药和技术平台在逐渐走向全球。

我国创新药自2012年开始，交易数量和金额逐年上升，自2020年起进入高速增长阶段，授权药物类型由小分子开始向多元化发展，研发阶段由临床后期向早期和临床前推进。

我国License out创新药产品授权分类 数据来源：康橙投资、公开信息

据不完全统计，2022年上半年实现创新药license-out共16项，已披露金额的8项交易总额达29.5亿美元。

而2023年一季度国产创新药license-out项目就已达11项，已披露的9项交易总额超80亿美元。

高光制药 TLL-041

TLL-041 是全球首个具有通过血脑屏障能力的高选择性双靶点TYK2/JAK1抑制剂。

TYK2 和JAK1 是处理一系列促炎症细胞因子的STAT 通路调节剂；抑制这些激酶可能在减少神经系统疾病的炎症方面发挥重要作用，包括帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症和多发性硬化症。

临床前研究中，TLL-041显示出对JAK2、JAK3 和其他激酶的高选择性，与选择性较低或无选择性的JAK 抑制剂相比，有可能提供更好的安全性。

康诺亚/乐普生物CMG901

CMG901是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的Claudin 18.2 ADC，由抗Claudin 18.2单抗通过可裂解linker与MMAE偶联。通过细胞毒药物和激活免疫系统两种机制杀伤细胞。

目前已获FDA快速通道及孤儿药资格认定、CDE突破性治疗药物认定。

临床前研究显示，CMG901抗体与安斯泰来的zolbetuximab类似物相比具有更高的亲和性。

2023年2月，CMG901治疗晚期实体瘤的Ia期剂量递增临床研究最新数据在ASCO GI上公布。

截至2022年8月4日，CMG901的Ia期临床研究共入组27例患者（13例患有胃癌/胃食管结合部腺癌，14例患有胰腺癌）。

8例接受CMG901治疗的Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，客观缓解率为75%，疾病控制率为100%。其中，2.6、3.0和3.4mg/kg队列患者的客观缓解率均为100%。中位无进展生存时间（mPFS）和中位总生存时间（mOS）均尚未达到。

安全性和耐受性良好，3/27例（11.1%）患者发生药物3级相关不良事件，没有发生4级及以上药物相关不良事件。剂量递增成功至3.4mg/kg，且尚未达到MTD。仅2.2 mg/kg组1例患者发生剂量限制性毒性。

和铂医药HBM7008

HBM7008是基于和铂医药HBICE平台开发的FIC B7H4/4-1BB双抗，不仅在 T 细胞共刺激和肿瘤生长抑制方面显示出高效力，而且由于其严格依赖 TAA 介导的交联 T 细胞激活，可能转化为更好的安全性。有望治疗PD-L1阴性和/或PD-(L)1耐药患者。

体内研究中，HBM7008展现出持久抗肿瘤活性。

恒瑞医药 SHR2554

SHR2554 为恒瑞自主研发且具有知识产权的 EZH2抑制剂，目前处于淋巴瘤I期临床。

2023 年 1 月，SHR2554 被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，用于复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤。

2022 年 7 月，I期临床前期结果于ASCO年会上公布，研究显示，每天 2 次 350mg 给药 SHR2554，对复发难治滤泡性淋巴瘤和外周 T 细胞淋巴瘤均显示出良好的抗肿瘤活性。

石药集团 SYS6002

SYS6002是Nectin-4 ADC，采用石药集团专有的酶催化定点抗体偶联技术，同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。

SYS6002设计具有均匀的DAR分布、更高稳定性的专有连接子及降低的药物抗体比率，以提高血液稳定性及肿瘤部位特异性药物释放，从而获得更佳安全性及疗效。

挚盟医药 CB06

CB06是挚盟医药自研的，用于慢性乙肝的TLR8激动剂，目前在美国进行I期临床。

临床前研究表明，CB06具有良好的选择性、活性及安全性，可以在人外周血单核细胞中诱导细胞因子，这些细胞因子能够通过多种免疫介质激活抗病毒功能。与此同时，CB06具有良好的肝靶向特征。

和黄医药 呋喹替尼

呋喹替尼是一种高选择性、强效的血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂。可通过口服给药，于2018年在中国上市，治疗结直肠癌，2020年纳入医保。

2023年3月，和黄医药已在美提交结直肠癌的上市申请，此外，今年预计还会在欧洲和日本提交上市申请。

2023年1月，和黄与武田达成协议，武田获得除中国内地、香港和澳门以外的全球所有地区的开发和商业化。

本次提交的上市申请是基于全球 III 期国际多中心临床试验 (MRCT) FRESCO-2 研究，和在中国开展的FRESCO研究。

FRESCO-2研究在转移性结直肠癌患者中达到了改善总生存期（OS）的主要研究终点，且一般耐受性良好。相比于安慰剂，呋喹替尼治疗组的mOS延长了2.6个月，mPFS延长1.9个月。

FRESCO关键性III期注册研究中，主要终点mOS为9.3个月，较安慰剂延长2.7个月，HR为0.65 (95%CI 0.51–0.83；p<0.001)，安全性良好。

迈威生物 9MW3011

9MW3011是迈威生物位于美国的San Diego创新研发中心自研的TMPRSS6单抗。

TMPRSS6主要表达在肝细胞膜表面，9MW3011可通过特异性结合，上调肝细胞表达铁调素 (Hepcidin) 的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态。

9MW3011适应症拟包括β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。9MW3011 有望在未来成为全球首个调节体内铁稳态的大分子药物。

信诺维 SOS1抑制剂/ADC

信诺维比较值得关注的是其在一月份达成了两项license-out交易，包括SOS1抑制剂和一款ADC。

2023年1月10日，信诺维宣布与AmMax Bio达成一项创新性ADC授权协议，用于治疗实体瘤。

该ADC采用新一代linker-payload和抗体，具体项目名称和靶点未披露，在临床前研究中展现出优越的抗肿瘤活性、更宽的治疗窗口以及更好的安全性。预计2023年中期会递交中国和美国IND申请。

2023年1月6日，信诺维宣布与METiS达成SOS1抑制剂授权协议，METiS将获得信诺维SOS1抑制剂项目的全球独家开发和商业化授权。

该项目是信诺维自研的高效和高选择性的SOS1抑制剂，用以治疗多种实体瘤。

其先导化合物XNW22013在体外对SOS1的抑制作用具有很强的活性和高度的选择性，该化合物同时具有优异的成药性和安全性特征。在肿瘤模型中的体内实验结果显示，不论是单独用药或与其他药物联合用药，XNW22013都具有良好的肿瘤抑制药效。

药明生物 TCE抗体

2023年1月5日，药明生物打响2023年license-out第一枪，与GSK许可协议，包括一款临床前TCE双抗（TAA/CD3）和至多三款发现阶段的TCE双抗/多抗。

这四款抗体主要基于药明生物的CD3抗体技术平台和双抗技术平台WuXiBody。目前，药明生物已经针对双抗、多抗和抗体偶联物开发了多个抗体发现平台。

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