全球新药进展早知道4.5

药物研发进展

1.齐鲁伊鲁阿克新适应症申报上市

4 月 4 日，据 CDE 官网显示，齐鲁伊鲁阿克片新适应症申报上市（受理号：CXHS2300042）。据临床开发进度推测此次适应症为 ROS1 阳性非小细胞肺癌。伊鲁阿克片是由齐鲁制药自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。这是齐鲁制药申报上市的首款 1 类新药，具有里程碑意义。伊鲁阿克在 2016 年首次递交临床申请，2017 年首次在国内公示启动临床，2021 年 7 月首次申报上市，用于治疗既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性 NSCLC（受理号：CXHS2101032），有望在今年获批。而此次报上市的则是新适应症，据临床开发进度推测此次适应症为 ROS1 阳性非小细胞肺癌。伊鲁阿克的 I 期研究数据显示，伊鲁阿克在 ALK/ROS1+ NSCLC 患者中具有良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

2.首个CRISPR基因编辑疗法完成FDA滚动上市申请

4月4日，Vertex和CRISPR Therapeutics公司宣布已经完成向FDA提交其共同开发CRISPR基因编辑疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel）的滚动生物制品许可申请（BLA），用于治疗镰刀状细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。此疗法在欧盟与英国的监管申请已于2022年完成，欧洲药品管理局（EMA）与英国药品和医疗产品监管署（MHRA）已在今年1月开始进行审评。Exa-cel是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过exa-cel治疗，可以提高HbF水平，有可能缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象（VOC）。此前公布的临床试验结果显示exa-cel具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。

3.首个PD-1+ADC联合疗法获FDA批准

4 月 3 日，Seagen、安斯泰来（Astellas）和默沙东（MSD）联合宣布，FDA 加速批准 Enfortumab Vedotin（Padcev）和 K 药的组合疗法，一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。这也是FDA批准的首个PD-1+ADC联合疗法。该项批准是基于一项名为KEYNOTE-869（EV-103）的临床研究数据，Keytruda+Padcev联合治疗组的ORR为68%，CR为12%，PR为55%。Padcev是一种靶向Nectin-4的ADC药物，由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Padcev于2019年12月获得FDA加速批准上市，为尿路上皮癌的首个获批ADC药物。作为近年来晚期膀胱癌治疗最为重要的进展之一，上市不久Padcev很快获得转正批准，并进一步扩展了适应症标签，用以曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗且不符合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

4.艾力斯伏美替尼获批开展III期临床，一线治疗20外显子插入突变NSCLC

4月4日，艾力斯发布公告，甲磺酸伏美替尼片一线治疗20外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床试验申请获得批准。伏美替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），为艾力斯自主研发的1类小分子靶向药。伏美替尼属于高选择性、不可逆第三代 EGFRTKI，主要用于EGFR突变的非小细胞肺癌治疗，具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”差异化的竞争优势，其二线适应症、一线适应症均已被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022 年）》。根据弗若斯特沙利文的分析，20外显子插入突变类型占EGFR突变非小细胞肺癌患者比例约为10%左右，是一类对当前药物治疗不敏感、预后较差的突变类型。伏美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC的Ib期FAVOUR研究数据于2021年9月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布，在10例应用伏美替尼 240mg/d剂量的初治患者中，经独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解 率（ORR）达到60%，经研究者评估的ORR达70%，IRC和研究者评估的疾病 控制率均为100%，且安全性良好，提示伏美替尼有潜力成为该类难治性患者的一种有效治疗方案。

5.再鼎医药在中国启动FGFR2单抗一线胃癌III期临床

4月3日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，再鼎医药登记了一项在FGFR2b过表达的未曾接受治疗的晚期胃或胃食管连接部癌患者中比较bemarituzumab+化疗与安慰剂和化疗疗效和安全性的III期研究（FORTITUDE-101）。FORTITUDE-101是一项随机双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床，计划在国内入组48名受试者，国际入组516名受试者。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。Bemarituzumab是一款同类首创的靶向抗体，可阻断成纤维细胞生长因子（FGFs）结合以及激活FGFR2b，从而抑制若干下游致癌信号通路。研究表明，阻断FGFR2b的激活会延缓癌症的进展。FGF/FGFR通路与癌细胞的生长发育有关，FGFR2b是在胃和皮肤等部位上皮细胞中发现的FGFR的一种形式。Bemarituzumab最初由Five Prime Therapeutics开发。2017年12月，再鼎医药引入了在大中华区独家开发和商业化该产品的权益。2021年3月，安进以19亿美元收购Five Prime，囊获了bemarituzumab。

6.葆正医药启动GnRHR拮抗剂III期临床，治疗子宫内膜异位症相关疼痛

近日，葆正医药和Kissei在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项III期临床试验，以评估BG2109（linzagolix）治疗子宫内膜异位症中度至重度疼痛患者的有效性及安全性。这是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，拟纳入540例18岁及以上的绝经前女性。试验组患者将被分为每日1次100mg和200mg两个剂量组，治疗持续52周。研究的主要终点为第12周的DYS（dysmenorrhea，痛经）应答率和NMPP（non-menstrual pelvic pain，非经期盆腔疼痛）应答率。linzagolix是一款由Kissei自主研发的新型口服小分子促性腺激素释放激素受体（GnRHR）拮抗剂，可通过结合并阻断脑垂体中的GnRHR减少卵巢中的雌激素生成。2021年9月，葆正医药（Bio Genuine）与Kissei达成协议，获得linzagolix的中国开发权和商业化权。2022年6月，linzagolix获EMA批准上市，用于治疗子宫肌瘤相关的严重月经出血。

7.边缘型人格障碍新药IIb期中期分析结果积极

4月3日，Oryzon Genomics宣布，基于vafidemstat治疗边缘型人格障碍（BPD）的IIb期PORTICO研究在预定的中期分析中取得了积极的结果，决定继续进行该研究。PORTICO研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，目前共纳入90例患者，旨在评估vafidemstat在成人BPD患者中的有效性和安全性。研究的主要终点为BPDCL评分和CGI-S A/A评分。Oryzon Genomics预计将于2024年年初公布该研究的关键结果。vafidemstat（ORY-2001）是Oryzon Genomics开发的一种口服赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）抑制剂，可减轻认知障碍，包括记忆丧失和神经炎症，同时具有神经保护作用。在动物研究中，vafidemstat不仅可以恢复记忆，还可以将SAMP8小鼠（加速衰老和阿尔茨海默病AD模型）的过强的攻击性降低到正常水平，亦可以减少社交回避并增强小鼠模型的社交能力。BPD是一种极为复杂且治疗费用昂贵的精神疾病，影响0.5%-1.6%的普通人群。BPD患者经常出现情绪不稳定、冲动、偏执和感知扭曲，以及对他人依赖又充满敌意。

行业资讯

1.海普瑞子公司天道美国与正大天晴达成分销供应协议

4月4日，深圳市海普瑞药业集团股份有限公司宣布，其全资子公司Techdow USA Inc.（天道美国）于2023年3月30日与正大天晴药业集团股份有限公司签订分销供应协议。根据协议，正大天晴作为福沙匹坦二葡甲胺在美国的简化新药申请（ANDA）获准方，授予天道美国于美国全境商业化该药物的许可，天道美国将负责该药物在美国市场的商业化工作，包括营销、推广、销售和分销产品。同时，天道美国将向正大天晴以约定价格购买该药物，并按照一定的比例与正大天晴共享合作药物销售净利润。福沙匹坦二葡甲胺是一种Neurokinin 1（NK-1）拮抗剂，用于预防化疗引起的恶心和呕吐。国际指南普遍推荐NK-1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松三联方案作为一线止吐方案，预防高呕吐风险（HEC）化疗方案引起的恶心呕吐。由于该药疗效肯定、安全性高，且注射给药能够提供更大的灵活性和便利性，因此临床适用广泛，拥有很大的市场需求。正大天晴的福沙匹坦二葡甲胺于2021年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。此前，该药已获欧盟和中国批准上市。

天道美国成立于2021年5月，并于2022年初开始在美国销售标准肝素钠注射液并取得良好销售业绩。其团队成员皆深耕医药行业数十年，在品牌推广和仿制药销售方面拥有丰富的实战经验。经过评估，福沙匹坦二葡甲胺于美国的销售模式和销售渠道与标准肝素制剂全面重合，因此对于天道美国自营团队而言，福沙匹坦二葡甲胺及公司肝素制剂的销售具有高度的协同效应。天道美国可凭借成熟的自营销售网络及渠道，在新增较低的销售成本下对合作药物进行推广和销售。

情报来源：智慧芽新药情报库。

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