全球新药进展早知道3.11

药物研发进展

1.恒瑞官宣：普那布林中国上市失败

3月10日，恒瑞医药晚间公告:大连万春的母公司收到中国食品药品监督管理局药品通知件，普那布林的新药上市申请未获批准，具体申报适应症为:与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合用于治疗成年非髓性恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症(CIN)。普那布林（Plinabulin）是一款微管蛋白抑制剂，首先发现于天然海洋产物Halimide。它能够通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1），加速树突状细胞（DC细胞）的成熟及促进抗原呈递，还可以直接激活T细胞来杀死肿瘤细胞，起到“免疫系统的点火剂”的作用。此外，普那布林可以促进造血干细胞和祖细胞（HSPC）成熟，在中性粒细胞的保护方面也显示出卓越的临床疗效。2021年8月，恒瑞与万春布林达成13亿元合作（2亿元首付款+11亿元里程金），获得在大中华地区联合开发及独家商业化普那布林的权益。

2.Seagen /安斯泰来Padcev上市获CDE受理

3月10日，安斯泰来和Seagen公司宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理Enfortumab Vedotin（Padcev）用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的生物制品上市许可申请（BLA）。Enfortumab Vedotin已在美国获批上市，用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。公开资料显示，Enfortumab Vedotin是安斯泰来与Seagen联合开发的一款“first-in-class”新药，为靶向Nectin-4 的单抗enfortumab与微管破坏剂MMAE通过可切割的二肽连接子连接而成的ADC药物，也是全球唯一获批上市的Nectin-4靶向药。目前已进入临床阶段的国产Nectin-4 ADC有迈威生物的9MW2821、百奥泰的BAT8007和石药集团的SY6002，均处于临床Ⅰ/Ⅱ期阶段，其中石药集团的SY6002 已于今年2月最高6.925亿美元的价格成功出海。此外，2023年2月，科伦博泰SKB401也获得NMPA核发的临床默示许可，加入Nectin-4 ADC战场。

3.益普生儿童肿瘤药双羟萘酸曲普瑞林在中国获批上市

3月10日，国家药品监督管理局官网显示，益普生开发的5.1类新药注射用双羟萘酸曲普瑞林获批上市。曲普瑞林是天然促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，主要用于性早熟和试管婴儿的降调节、子宫肌瘤、女性不孕症、子宫内膜异位症等方面治疗。早在2008年11月，国家药监局批准了15mg(注射用双羟奈酸曲普瑞林)主要适用于局部晚期或转移性前列腺癌的治疗。2022年7月21日，该产品（受理号JXHS2200066）曾被纳入优先审评，对应的适应症为局部晚期和转移性前列腺癌、子宫内膜异位症、中枢性性早熟（8岁前的女孩和10岁前的男孩）。根据益普生登记的临床试验信息，推测此次批准的为中枢性性早熟。

4.齐鲁制药和正大天晴培唑帕尼同日获批上市

3月10日，药监局官网显示，齐鲁制药与正大天晴培唑帕尼片均获批上市，适应症为肾细胞癌辅助治疗。这是国内上市的前两款培唑帕尼仿制药。帕唑帕尼（pazopanib）是由葛兰素史克公司研发的一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制剂，靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)，通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。帕唑帕尼最早于2009年获FDA批准上市。目前获批的适应症包括晚期肾细胞癌及软组织肉瘤(STS)，此外，该药物用于治疗卵巢癌、非小细胞肺癌、骨肉瘤的多项研究也进入III期阶段。

5.阿斯利康EGFR抑制剂Tagrisso3期临床取得积极结果

3月10日，阿斯利康（AstraZeneca）公布其在非小细胞肺癌（NSCLC）领域上的双重好消息。其PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）以及EGFR抑制剂Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）分别在两项不同的3期临床试验当中取得积极结果。Tagrisso是第三代、不可逆的EGFR抑制剂，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。Tagrisso作为辅助疗法则可显著改善肿瘤带有表皮生长因子受体突变（EGFRm）患者的总生存期（OS）。ADAURA为一全球性、随机双盲、安慰剂为对照的3期试验，目的为检视Tagrisso作为辅助疗法的疗效与安全性。共有682位IB、II、IIIA期，带有EGFR突变的NSCLC患者入组，患者在进行完全肿瘤切除后服用一天一次的Tagrisso或安慰剂达3年或直至产生复发。根据新闻稿，Tagrisso在美国、日本、中国、欧盟和全球许多其他国家与地区获批用于治疗早期肺癌，并同时获批一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者。分析显示，试验达成关键次要终点总生存期。与安慰剂相较，Tagrisso可在统计上显著延长患者存活时间，此改善具临床意义。在2020年5月，阿斯利康公布的数据指出Tagrisso能够显著改善试验主要终点无疾病生存期（DFS）。在2022年9月所公布的更新数据显示，患者的中位DFS达到近五年半。

6.强生Cetrelimab 注射液和皮下注射获批临床

3月10日，据CDE官网，强生PD-1单克隆抗体Cetrelimab 注射液和皮下注射获批临床，拟用于标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤患者。Cetrelimab是强生开发的一款PD-1单抗，该产品目前在国外处于III期临床阶段。Cetrelimab在尿路上皮癌、黑素瘤、胃癌、食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等不同类型恶性肿瘤的I/II期临床研究中均获得积极临床结果。

7.恒瑞医药HRS-5965片获批临床

3月10日，据CDE官网，恒瑞医药HRS-5965片获批临床，拟用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血。在之前的临床研究中，该药物申请的适应症为用于IgA肾病、特发性膜性肾病、C3肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病。HRS-5965片可改善免疫复合物沉积导致的肾小球炎症。在临床前大鼠肾炎模型中，该新药显示出显著的治疗潜力，且安全性良好。

8.FDA批准Vertex公司VX-264的临床试验

3月10日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，FDA已经许可该公司的在研疗法VX-264启动临床试验。VX-264是一款干细胞分化产生的胰岛细胞疗法，包装在Vertex开发的独有免疫保护医疗器械中，具有在不需要使用免疫抑制剂的情况下，功能性治愈1型糖尿病的潜力。1型糖尿病患者由于免疫系统破坏胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素产生减少和高血糖。高血糖会导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，会引起多种并发症。VX-264是一种细胞疗法和医疗器械的组合，将VX-880封装在Vertex开发的医疗器械中。这一装置可以通过手术植入到患者体内，在保护细胞不受免疫排斥的同时，释放细胞生成的胰岛素。Vertex计划在未来几个月里在1型糖尿病患者中启动1/2期临床试验。此外，该公司还在利用CRISPR基因编辑技术，开发逃避人体免疫系统攻击的胰岛细胞疗法。

行业资讯

国家药监局综合司关于印发2023年药品检验能力验证计划的通知

3月9日，国家药监局发布2023年药品检验能力验证计划，以提升新形势下药品、医疗器械、化妆品检验检测机构能力和水平。该计划由中国食品药品检定研究院负责组织实施。《通知》指出，根据《国务院办公厅关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》（国办发〔2021〕16号）和《国家药监局综合司关于加强和改进药品检验检测能力验证工作的通知》（药监综科外〔2020〕67号）要求，为提升新形势下药品、医疗器械、化妆品检验检测机构能力和水平，国家药监局组织制定了2023年药品检验能力验证计划，该计划由中国食品药品检定研究院负责组织实施。

《通知》明确，药品检验能力验证是有效提高实验室能力的重要手段、是药品安全考核工作重要组成部分。请各省级局积极组织、协调、指导所属行政区域内国家药监局重点实验室和省、市、县级检验检测机构、实验室参加能力验证计划；同时组织、指导行政区域内省级检验检测机构加强对市县级检验检测机构的业务指导，提升参加药品检验能力验证的参与率和满意率。《通知》强调，药品检验能力验证工作结束，国家药监局将对各省药品检验能力验证的参与率和满意率进行统计，并作为年底工作考核的参考。

情报来源：智慧芽新药情报库

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