中国患者总体反应率100%！浙大一院GPRC5D CAR-T细胞疗法首次人体临床试验结果公布

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗领域展现出了巨大的治疗潜力，其中靶点选择至关重要。不论是CD19靶点还是BCMA靶点，都被证实是可行且有效的靶点，并帮助很多患者成功延长了生存期，甚至治愈血液肿瘤。但是如果在治疗过程中出现靶点丢失，患者可能会有复发的风险，因此探索新的、可用的治疗靶点十分重要。

近期，发表在Lancet Haematology杂志上、来自浙江大学医学院附属第一医院进行的一项针对GPRC5D靶点的CAR-T细胞疗法的首次人体单中心、单臂、1期临床试验结果公布，参与治疗的10名复发或难治性多发性骨髓患者均出现治疗反应，总体反应率达到了100%！入组皆为中国的患者，有望为中国患者带来新的治疗选择。

本次研究选择的靶点为G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D），GPRC5D是一种特殊的受体，在多发性骨髓瘤细胞中特异性表达。值得注意的是：相比较于BCMA，GPRC5D的特异性更好，这预示着治疗后患者可能获得更好的治疗效果；同时GPRC5D和BCMA是各自独立的两个靶点，因此后续可以开发出特异性的双靶点CAR-T细胞疗法用于治疗，提升治疗效果。

2021年6月至2022年2月28日间，一共招募并入组了10名18~75岁、经诊断为复发或难治性多发性骨髓的患者（骨髓浆细胞中的GPRC5D表达＞20%或经免疫组化分析GPRC5D为阳性），入组患者均至少接受过三线治疗。

入组患者的初始治疗剂量为1X10^6个CAR-T细胞/kg，递增剂量实验中接受治疗的剂量为3 X10^6个CAR-T细胞/kg以及6 X10^6个CAR-T细胞/kg，三个3个不同的递增剂量组分别有3名患者入组接受治疗。

本次临床试验的整体设计和患者入组情况 

本次入组接受GPRC5D-CAR-T细胞治疗的10名患者均为中国人，男女比例1:1，其中5名患者此前接受过BCMA-CAR-T细胞治疗。治疗的中位随访时间为238天，目前该临床试验已经完成，正在进行长期随访。

ClinicalTrials官网上该临床试验的信息

作为一项1期临床研究，该研究首先评估了治疗的安全性。在本次治疗中，患者未出现治疗相关死亡案例，常见的3级及级以上血液系统不良反应主要包括中心粒细胞减少症（100%）、血小板减少症（90%）、白细胞减少症（90%）以及贫血（70%）。和CAR-T细胞治疗密切相关的细胞因子释放综合征的发生率为100%，不过均为1级（90%）和2级（10%），治疗后均可恢复；并且本次治疗过程中患者未发现治疗相关的神经毒性反应。

入组患者接受治疗后的整体不良反应发生情况，本次治疗中没有患者因治疗死亡 

在确认了安全性之后，研究人员对治疗效果进行了分析。在接受治疗后，全部的10名患者均有治疗反应，总体反应率达到了100%！其中6名患者为严格完全缓解，有4名患者出现了较好的部分缓解。本次研究未确定治疗的最大耐受剂量，同时未观察到剂量限制性毒性作用。

入组患者治疗反应情况，患者的总体反应率达到了100%

研究人员表示这项研究证实GPRC5D是治疗多发性骨髓瘤的一个安全且有效的治疗靶点，值得进一步研究和测试。相信随着更多新治疗靶点的出现，CAR-T细胞疗法将为更多癌症患者带来治疗机会，并帮助患者延长生存期。

参考资料：

Zhang M, Wei G, Zhou L, et al. GPRC5D CAR T cells (OriCAR-017) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (POLARIS): a first-in-human, single-centre, single-arm, phase 1 trial. Lancet Haematol. 2023 Feb;10(2):e107-e116. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00372-6. PMID: 36725117.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05016778?term=GPRC5D-CAR-T&draw=2&rank=2

作者：医世象 小小，转载请联系授权。

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