化药创新药NDA申报策略

通常情况下在我国新药上市需要进行两次行政审批，即临床试验申报（IND）和上市申报（NDA）。在完成临床试验后可以提出上市申请（New Drug Application，简称NDA），行百里者半九十，上市申请可谓举足轻重。

我国自2016年6月开始逐步施行药品上市许可持有人制度，2020年7月施行新版《药品注册管理办法》，中国的药品上市注册申请资料也逐步参照全球通用药品注册文件递交标准ICH M4 CTD。但是并非所有药企均熟悉国际标准、国际注册等要求，本文结合熟悉ICH法规和我国药品注册法规的第三方机构CRO的经验，整理化药创新药上市注册申报策略，以供参考。

一、化药创新药Pre-NDA策略

Pre-NDA会议是药品上市许可申请前的重要沟通交流会议，对后续顺利完成药品上市注册具有重要作用。参照《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题相关技术要求（征求意见稿）》，总结如下：

1.1 申请人需明确的事项申请人在进行Pre-NDA会议沟通交流时，需明确会议目的、提出具体的沟通交流问题、充分准备资料和研究数据，以解决NDA申报前存在的关键技术问题。

1.2 Pre-NDA会议考虑要点

申请人应在Pre-NDA会议申请前结合临床试验进程对申报品种进行整体评估，原则上应与临床专业成共识，确认已有临床研究数据可以支持产品上市，同时药学研究也基本满足上市申请的相关要求。

会议需关注临床试验期间（包括临床试验通知书，EOPⅡ、Pre-Ⅲ期会议等）遗留药学问题的解决情况、临床试验期间的药学变更、关键临床试验批次样品（处方、生产工艺及包装等）与未来商业化产品的差异及相关支持性研究（质量桥接研究）等

对于适用药品加快上市注册程序的创新药，如符合附条件批准、优先审评审批、特别审批程序等的药物，通常整体研发时间较短，注册申报进程较常规品种明显加快。申请人应尤其关注此类品种药学研究计划的制定，并注意伴随临床试验进程及时调整药学研究，确保NDA申报时药学研究基本满足上市申请要求。

1.3 主要共性问题

确保NDA申报时药学研究基本满足上市申请要求。应避免由起始原料质量不确定引起的风险。起始原料一般应理化性质稳定、质量可控、有一定生产规模和持续供应量。

NDA申报前应完成商业规模生产工艺验证。

对于Pre-NDA沟通交流时涉及降解杂质相关问题时，申请人应提供完整的杂质谱研究资料，详细分析各杂质的来源及控制策略。

其他制剂相关问题，如元素杂质、注射剂生产中塑料组件相容性、包装系统密封性研究、洋葱伯克霍尔德菌等问题未进行研究或研究不充分；辅料、包材登记资料不全面。

二、化药创新药NDA申报资料要求

按照《药品注册管理办法》2020版规定，“申请人在完成支持药品上市注册的药学、药理毒理学和药物临床试验等研究，确定质量标准，完成商业规模生产工艺验证，并做好接受药品注册核查检验的准备后，提出药品上市许可申请。”

化药创新药上市许可申请资料要求：申请人应按照现行版ICH《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》（以下简称CTD）格式编号及项目顺序整理并提交申报资料。不适用的项目可合理缺项，注明“无相关研究内容”或“不适用”并简要说明理由。



申请人在完成临床试验提出药品上市注册申请时，应在CTD基础上提交电子临床试验数据库。数据库格式以及相关文件等具体要求见《药物临床试验数据递交指导原则（试行）》2020版，化学药品自2020年10月1日起实施该数据递交指导原则。

三、加快上市注册策略

创新药有4种程序可加快上市注册：申请突破性治疗药物、附条件批准上市、优先审评审批、特别审批。



药品获批上市并不意味着研发的结束，在上市后还需要对新药安全性和有效性进一步确证。但目前国内新药临床研究综合服务一体化的第三方机构仍为数不多，因而提供新药临床试验申请、临床研究、注册上市、上市后研究等全流程咨询与服务的CRO，将能最大限度帮助申办方减小风险、降低成本、缩短研发周期，加快药品获批上市。

十多年来，兴德通用强大的注册能力和执行能力，帮助申办方完成了几十个新药注册与上市，积累了丰富的项目经验。兴德通辅助了不少改良型新药、仿制药、中药顺利上市，辅助了细胞治疗产品顺利获得IND批件，也有附条件批准上市的国内未上市某注射液药物及新冠治疗手段等经典案例。

作为“专精特新”临床CRO企业，兴德通始终保持高效专业的水平，帮助申办方有效应对药物研发与注册的各项问题，被业界誉为“临床研究综合服务一体化的中国创新型CRO”。此外，兴德通还在信息化和数字化建设上不断创新，自主开发多个临床试验系统，保障临床试验数据质量，加速新药注册与上市。

本文参考资料：

1.《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题相关技术要求（征求意见稿）》2021

2.《化学药品注册分类及申报资料要求》2020

3.《药品注册管理办法》2020

4.《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》2020

5.《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》2020

6.《药品上市许可优先审评审批工作程序（试行）》2020

7.《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》2005