骨髓瘤耐药患者的福音——泊马度胺印度仿制药
之前我分别撰文介绍过多发性骨髓瘤特效药来那度胺和硼替佐米的印度仿制药,有的患者和家属咨询两种药耐药之后的治疗方案。其实二线用药泊马度胺的印度仿制药已经上市了,今天我撰文介绍一下这个仿制药
1.仿制药的外观
如图,这就是印度NATCO公司仿制的泊马度胺,有三个规格,1毫克、2毫克和4毫克。一般2毫克和4毫克使用得最多,与来那度胺一样是瓶装,一瓶21粒,是一个月的量
2. 泊马度胺的作用机理
如图所示,首先,泊马度胺通过协同刺激T细胞,使白介素2(IL-2)和干扰素IFN-γ升高,作用于NK细胞(自然杀伤细胞),NK细胞通过抗体介导的细胞毒性,诱导异常产生的浆细胞细胞周期阻滞,降低VEGF(血管内皮生长因子)和HIF1α(低氧诱导因子-1),从而抑制浆细胞的恶性增殖。其次,泊马度胺直接作用于单核白细胞和浆细胞,抑制来那度胺耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖,与地塞米松协同作用诱导来那度胺耐药细胞株肿瘤细胞凋亡。最后,泊马度胺还作用于破骨细胞,降低破骨细胞生成,从而抑制骨吸收。
3. 泊马度胺的效果
如表格所示,在前期治疗耐药患者,也就是来那度胺耐药患者中,硼替佐米联合泊马度胺和地塞米松的三联方案中位无进展生存期比二联的硼替佐米联合地塞米松方案要高出4个多月,而应答率上面也实现了碾压,三联方案的总应答率是82.2%,而对照的二联方案组只有50%,可以看到泊马度胺即使在来那度胺耐药的患者中使用三联方案进行治疗,仍然可以得到非常好的效果
4. 泊马度胺的副作用
最常见的副作用是疲倦无力、中性粒细胞增多贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸受阻、上呼吸道感染、背部疼痛、发热,比较轻,对于晚期癌症患者来说还是可以接受的
5.泊马度胺的价格
目前泊马度胺还没有在中国上市,欧美国家上次的泊马度胺原研药一个月的费用超过11万人民币,而印度的仿制药一个月的费用还不到原研药的1/30,而且印度NATCO公司是印度最知名的制药厂之一,该药厂生产的来那度胺和硼替佐米与原研药效果一致,在中国患者中有很好的口碑
参考文献
1.https://media.celgene.com/content/uploads/pomalyst-pi.pdf
2. https://www.researchgate.net/figure/Activity-of-pomalidomide-in-MM_fig2_25646614
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