盐酸曲唑酮缓释剂临床应用专家建议

引用本文：潘集阳，方贻儒，胡少华，等. 盐酸曲唑酮缓释剂临床应用专家建议［J］. 中国全科医学，2022. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0532. ［Epub ahead of print］.

盐酸曲唑酮在临床上广泛应用于治疗抑郁症及改善睡眠。国内外大量临床实践已经证实，盐酸曲唑酮普通片剂及其缓释剂在有效性和安全性方面与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺（5-HT）/去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）等抗抑郁药相当甚至优于这些药物。但盐酸曲唑酮缓释剂在国内上市伊始，临床医生对其了解甚少，因此专家组整合了国内外临床试验、临床实践指南、处方指南及临床用药经验，撰写了此临床应用专家建议。

本文主要对盐酸曲唑酮的分子特征、药动学、临床应用、具体的药物用法用量以及特殊人群使用的注意事项进行了总结。

PART·1

盐酸曲唑酮药动学及临床应用

盐酸曲唑酮普通片剂及其缓释剂的分子特征及药动学

盐酸曲唑酮及其缓释剂具有可剂量依赖性地抑制5-HT转运体（SERT）、阻断5-HT的再摄取、拮抗5-HT受体和阻断α-肾上腺素能（α1、α2）的作用；其中，与5-HT2A受体的亲和力最强。剂量在1 mg时，盐酸曲唑酮对5-HT2A受体、α1受体、SERT和H1受体的选择性依次降低。

盐酸曲唑酮缓释剂的达峰时间（Tmax）约为4 h，半衰期为12.0~13.2 h。

临床应用

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PART·2

用法用量

1

抑郁症

盐酸曲唑酮普通片剂

• 盐酸曲唑酮普通片剂常规起始剂量为100 mg，分次服用，每3~7 d可增加50 mg。当剂量达到150~300 mg/d时，减缓剂量调整，最高剂量不超过400 mg/d，需严密监测药物的心脏毒性。

盐酸曲唑酮缓释剂

• 盐酸曲唑酮缓释剂稳定释放的特性使服药频率降低，服药1次/d，有效药物浓度可维持24 h，1周开始起效，2~4周达到最佳疗效。

• 成人服用盐酸曲唑酮缓释剂可以从睡前75~150 mg起始，每2~4周增加75 mg，最大剂量375 mg/d。在住院患者急性期，可耐受时可每3 d增加75 mg。

• 对于老年或便秘患者，建议给予较低的起始剂量（普通片剂25~50 mg、缓释剂50~100 mg）。每次增加25 mg，直到达到预期的剂量，并避免剂量超过100 mg。

• 研究表明，对于治疗2~4周后疗效不佳的患者，可考虑将盐酸曲唑酮缓释剂的剂量增加到450 mg/d，但需缓慢加量，以减少不良反应的发生。

2

失眠

盐酸曲唑酮普通片剂

• 可单药治疗，盐酸曲唑酮普通片剂小剂量25~100 mg。睡前起始剂量25 mg，必要时可在1周内逐步加量至100 mg。老年人起始剂量应偏小，1周内逐步加量至50~100 mg。

• 针对治疗抑郁共病焦虑、失眠或抗抑郁药物引起的焦虑、失眠，多采用盐酸曲唑酮普通片剂+SSRIs/SNRIs的联合方案，既可以协同抗抑郁，又可以减少SSRIs/SNRIs引起的失眠等不良反应。

• 若为苯二氮䓬类药物（BZDs）依赖和戒断反应引起的失眠，在加用小剂量盐酸曲唑酮普通片剂治疗的同时需将睡前服用的BZDs减半，睡眠达满意状态后，再缓慢减少BZDs用量，每5 d减量1次，每次减量为上次所用BZDs剂量的半量，直至停用。

• 失眠患者使用盐酸曲唑酮普通片剂的依赖性较轻，但仍需要缓慢减药或者停药。

盐酸曲唑酮缓释剂

• 目前研究表明，盐酸曲唑酮缓释剂在治疗抑郁相关失眠方面疗效明显，但大多是小型临床研究。临床中应用盐酸曲唑酮缓释剂治疗失眠的用法用量是基于抑郁症的治疗策略来调整的。

3

其他

• 低剂量盐酸曲唑酮缓释剂（即剂量≤150 mg/d）联合SSRIs可有效治疗SSRIs（帕罗西汀、依他普仑）疗效欠佳的COVID-19相关创伤后应激障碍，明显改善噩梦和睡眠紊乱。

• 奥氮平、锂盐联合低剂量盐酸曲唑酮缓释剂（睡前150 mg）治疗双相情感障碍Ⅱ型合并强迫症可获得良好临床疗效，不仅有效缓解抑郁症状和强迫症状，转躁风险也较氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛低，而且可长期维持疗效（12个月）。

PART·3

特殊人群使用的注意事项

NO.1

孕妇和哺乳期妇女

FDA将盐酸曲唑酮普通片剂的妊娠安全性分级为C级。尽管有研究提示，盐酸曲唑酮普通片剂没有增加胎儿畸形的风险，但缺乏足够的循证医学证据，故孕妇及哺乳期女性患者需慎用；如使用建议停止哺乳。

NO.2

儿童和青少年

盐酸曲唑酮普通片剂在儿童和青少年患者中的安全性尚未确定，不建议在18岁以下的青少年儿童中使用。

NO.3

老年患者

由于老年人肝脏代谢活性降低、对药物清除减慢及中枢神经系统对盐酸曲唑酮普通片剂敏感性有所改变，使用盐酸曲唑酮普通片剂后镇静时间延长，因此，在老年人中应谨慎使用，需减量服用，使用期间应注意防跌倒。

有心血管疾病的老年人应用盐酸曲唑酮普通片剂有引起心律失常的风险，服用期间建议增加临床观察的次数及相关指标，例如心电图监控。

NO.4

禁忌症

对盐酸曲唑酮普通片剂过敏者禁用，肝功能严重受损、严重心脏疾病或心律失常者禁用，意识障碍者禁用。

NO.5

不良反应

盐酸曲唑酮普通片剂

1、盐酸曲唑酮普通片剂的心血管不良反应可能包括直立性低血压、心律失常、QT间期延长、晕厥、尖端扭转型室性心动过速等，盐酸曲唑酮缓释剂也有类似影响。因此，盐酸曲唑酮缓释剂与降压药同时使用可能需要减少降压药的应用剂量，且应避免与已知会产生心脏毒性或延长QT间隔的药物同时使用。

2、有报道，盐酸曲唑酮普通片剂治疗期间或治疗终止后早期患者会出现自杀意念和自杀行为。与其他抗抑郁药一样，有必要对由于任何原因而接受盐酸曲唑酮普通片剂治疗的患者进行适当的监测和密切观察，尤其是在开始治疗期间（即前几天）和调整剂量期间。

3、盐酸曲唑酮普通片剂可引起罕见的阴茎异常持续勃起，尤其是与SSRIs和非典型抗精神病药等药物联用时风险增大。

盐酸曲唑酮缓释剂

1、盐酸曲唑酮缓释剂不良反应是轻微和可逆的，最常见的不良反应为眩晕、思睡、头痛、恶心等不适，临床上可不停药。

2、一般情况下，不良反应随着用药时间延长可逐渐好转，部分未好转者需减量。与餐同服和/或将1 d中大部分剂量睡前服用可减轻、减少药物相关不良反应。

3、盐酸曲唑酮缓释剂也有类似直立性低血压、心律失常、QT间期延长、晕厥、尖端扭转型室性心动过速等心血管不良反应。因此，盐酸曲唑酮缓释剂与降压药同时使用可能需要减少降压药的应用剂量，且应避免与已知会产生心脏毒性或延长QT间隔的药物同时使用。

4、与其他抗抑郁药一样，有必要对由于任何原因而接受盐酸曲唑酮缓释剂治疗的患者进行适当的监测和密切观察，尤其是在开始治疗期间（即前几天）和调整剂量期间。

5、服用盐酸曲唑酮缓释剂后可发生阴茎异常勃起，故用药前需提醒患者若出现阴茎勃起功能异常时需及时停药。服用盐酸曲唑酮缓释剂后可能引起过度镇静或思睡，需提醒患者服药期间避免驾车或操作危险机械设备。

执笔人

潘集阳，主任医师，暨南大学附属第一医院  

通信作者

潘集阳，主任医师

李凌江，主任医师

专家组成员

潘集阳（暨南大学附属第一医院）

方贻儒（上海市精神卫生中心）

胡少华（浙江大学医学院附属第一医院）

陆峥（同济大学附属同济医院）

宿长军（空军军医大学第二附属医院）

唐向东（四川大学华西医院）

王涛（华中科技大学同济医学院附属协和医院）

王文强（厦门市精神卫生中心）

姚志剑（南京医科大学附属脑科医院）

袁勇贵（东南大学附属中大医院）

于欢（复旦大学附属华山医院）

詹淑琴（首都医科大学附属宣武医院）

赵忠新（海军军医大学第二附属医院）

张许来（安徽省精神卫生中心）

张玲（南宁市第五人民医院）

李凌江（中南大学湘雅二医院）