文献速览 | 加速全球结核病预防和治疗需要更广泛地获得有质量保证的含利福喷丁治疗方案

Wider access to quality-assured rifapentine-based regimens is needed to accelerate tuberculosis prevention and care globally

Tiziana Masini1, Avinash Kanchar1, Fuad Mirzayev1, Kerri Viney1, Askar Yedilbayev2, Matteo Zignol1 , Dennis Falzon1

doi：10.1183/13993003.01227-2022.

PMID: 35777762.

作者单位：1.全球结核病规划，世界卫生组织，日内瓦瑞士；2.世界卫生组织，欧洲区域办事处，丹麦哥本哈根

全    文

L. Guglielmetti等在信中强调了在全球范围内改善利福喷丁获得的重要性，无论是用于治疗结核病，还是作为结核病预防治疗（TPT）方案的一部分。他们还强调了获得这种药物的一些主要问题，特别是在欧盟，认为与其缺乏利福喷丁的市场授与权重要相关。在这封信中，还强调了世界卫生组织（World Health Organization, WHO）为解决推荐利福喷丁使用所面临的重要障碍而采取的关键行动。

过去几年来，随着利福喷丁有效性和安全性数据的获得，WHO及时审查了最新证据并更新了建议，实际上扩大了利福喷丁的市场。2018年，推荐采用每周1次的3个月异烟肼和利福喷丁（3HP）TPT方案。2020年，WHO进一步更新了其预防指南，并建议使用更短的TPT方案，即每天1次的1个月异烟肼加利福喷丁（1HP）方案。2022年5月，WHO发布了关于治疗药物敏感结核病的最新综合指南，并首次推荐了4个月的治疗方案，方案包括每日使用利福喷丁，可用于治疗12岁及以上人群的结核病。为促进宣传和采用最新的WHO指南中含有利福喷丁较短方案的应用，WHO还启动了一站式结核病知识共享平台。

作为WHO指南的补充，WHO还更新了《基本药物标准清单》（EML），以鼓励各国将基于利福喷丁的产品纳入其国家基本药物清单，从而简化采购流程并最终促进药物的获得。2021年，两种基于利福喷丁的产品被添加到WHO的基本药物清单中，包括一种可以满足TPT方案和药物敏感结核病治疗剂量要求（300 mg）的独立剂型，以及另一种与异烟肼组合的固定剂量制剂（300/300 mg），这将有助于减少TPT的药物负担。与此同时，鉴于即将发布的使用利福喷丁治疗药物敏感结核病的新建议，WHO取消了基本药物清单中利福喷丁用于TPT方案的限制。

直到几个月前，全球供应有质量保证的利福喷丁片剂（150mg）只有单一来源。自2018年以来，WHO发布了意向书，邀请制药商向WHO药物资格预审规划（PQM）部门提交两种与推荐剂量最相符的利福喷丁制剂的申请，该意向书促进了有质量保证的特定结核病药物的生产。2022年5月，WHO通过了一种异烟肼和利福喷丁的固定剂量制剂[HP FDC（300/300 mg）]的资格预审。此外，另一种异烟肼和利福喷丁的固定剂量制剂（300/300 mg）和两种独立的利福喷丁制剂（300 mg）目前正在接受WHO药物资格预审规划的审查。WHO支持将其他监管机构的工作作为一般原则，以充分利用现有资源和专业知识。为了鼓励在国内注册通过WHO资格预审的药品，WHO通过其合作注册程序来促进互信，同样的机制可用于简化SRA批准产品的注册。

2021年，根据WHO召集的结核病儿科药物优化小组达成的共识，一种儿童友好型利福喷丁制剂（150 mg，分散片）也加入了WHO药物资格预审规划的基本药物清单，该制剂对于那些易于从结核感染发展为结核病高风险的幼儿服用尤其重要。

利福喷丁产品也被列入全球基金专家评审小组意向书中，该清单包括WHO产品质量（PQ）意向书中所列的一组药物，并作为一种临时机制，使人们能够在WHO资格预审之前获得有质量保证的优先药物。一种异烟肼和利福喷丁的固定剂量制剂（300/300 mg）已于2019年底获得全球基金专家评审小组批准，并自2020年初起即可从遏制结核病合作伙伴全球药物机构（GDF）获得。2022年5月，另外两种利福喷丁制剂也获得了全球基金专家评审小组批准，即300 mg利福喷丁制剂和另一种异烟肼和利福喷丁固定剂量制剂（300/300 mg），并即将纳入全球药物机构（GDF）目录。

近年来，利福喷丁的高昂价格一直是全球推广TPT方案的主要障碍之一。2019年，WHO以及其他合作伙伴主张降低资源匮乏地区的利福喷丁价格。联合援助国际药品采购机制（UNITAID）和全球基金机构与当时唯一可获得利福喷丁制剂（150 mg，片剂）的生产商协商，使价格下降了66%，降低的价格最终也适用于随后开发的利福喷丁仿制产品。

监管机构和WHO也解决了对包括利福霉素在内的药物中亚硝胺杂质的担忧。根据这些药物中报告的亚硝胺水平，他们建议不要中断利福霉素治疗，因为其益处将超过任何潜在风险。

WHO呼吁，应迅速采纳其关于治疗结核感染和结核病的最新建议，以加快实现全球终结结核病的全球目标，而全球获得利福喷丁对于实现这一目标至关重要。特别是在欧盟，缺乏市场许可阻碍了其对利福喷丁的获得。积极与制造商对话以获得有质量保证的药物制剂、吸引更多仿制药进入生产、谈判降价和加强监管互信，这些措施都可以更广泛地增加全球利福喷丁的获得。

注：除非特别声明，本公众号刊登的所有文章不代表《中国防痨杂志》期刊社观点。

翻译：苏    伟

编辑：孟    莉

审校：王黎霞；范永德

发布日期：2022-07-14

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