塞瑞替尼印度仿制药重磅上市

最近印度NATCO公司上市了印度首个塞瑞替尼仿制药，这对于非小细胞肺癌患者来说是一个重大的利好消息。之前我介绍过孟加拉上市的布加替尼仿制药，几乎成为了克唑替尼患者的唯一选择，但现在患者和家属又多了一个选择，那就是塞瑞替尼的印度仿制药。今天我就撰文介绍一下塞瑞替尼印度仿制药

1.塞瑞替尼印度仿制药的外观

如图，药盒包装采用了NATCO公司的经典设计和标签，让人一看就知道是该公司的产品，规格是150毫克，每瓶有90粒。一看这个装量就知道是在塞瑞替尼减量服用方案被FDA批准之后才仿制出来的，一瓶就可以吃一个月，非常方便

2.塞瑞替尼的作用机理

如上图，针对ALK重排的药品的基本作用机理都差不多，都是阻断ALK或者EML4-ALK融合基因的表达，而ALK重排阳性的癌细胞由于受到药物的阻断，所以无法继续启动胞内的下一步信号转导，例如PI3K、JAK和RAS信号转导系统，从而阻断癌细胞赖以存活和增殖的信号传递途径，导致癌细胞凋亡

3.塞瑞替尼的降低用量方案

如图，这就是塞瑞替尼补充临床试验对比450mg，600 mg和750 mg三种服药剂量的血药浓度图示。可以看到，药代动力学数据显示，服用塞瑞替尼24小时之后血药浓度没有太大差别，因此塞瑞替尼被获批可以将用量从750 mg降低到450 mg，塞瑞替尼胶囊是150 mg一粒，也就是说以前患者每天需要吃五粒，现在可以降低到三粒，这样就相当于变相降低了塞瑞替尼的用药费用

4.塞瑞替尼的效果

4.1一线治疗临床试验结果对比

如上表格所示，这是我总结相关药物的原研药说明书以及柳叶刀和新英格兰杂志上发表的该药物临床试验的数据。其中阿来替尼和布加替尼都跟克唑替尼做过头对头的临床试验对比，而塞瑞替尼只跟化疗做过对比。

从这个数据表格上也许可以看出为什么国内的医生喜欢推荐阿来替尼，因为他们只看到阿来替尼的中位无进展生存期是25.7个月，而且中枢转移应答率是81%，但实际上这样去解读临床试验的结果是完全错误的，因为阿来替尼和布加替尼都跟克唑替尼做过头对头的临床试验对比，我们应该比较的是他们之间的差异

如图，红色的是数据比值，可以看出，布加替尼和阿来替尼同时作为一线治疗药物的情况下，总应答率和中位持续应答时间上基本上是差不多的，在无进展生存期上来看，阿来替尼有一些优势，而从总应答率上来讲，塞瑞替尼的优势更加明显一些。从中枢转移应答率上来看，布加替尼的效果是远远要好于阿来替尼的，这就是国内医生最容易犯的错误，他们只看到阿来替尼的应答率是81%，但忽略了在同一个临床试验中，对照组克唑替尼的应答率也达到了50%。实际上，在这个临床试验中阿来替尼的应答率只是克唑替尼的1.62倍，而在布加替尼已经是克唑替尼的3.00倍

4.2二线治疗临床试验结果对比

如上表所示，对于二线治疗，也就是对于克唑替尼已经耐药的ALK重排非小细胞肺癌患者来说，三种药其实都差不多，相比而言布加替尼有些许优势，而对于脑转移的控制效果也是差不多的

5.塞瑞替尼的副作用

常见的副作用（发生率大于25%）就是腹泻、恶心、腹痛、呕吐、疲倦等，比较轻，对于晚期癌症患者来说一般都可以承受

6.塞瑞替尼印度仿制药的价格

NATCO公司在中国非常有名，他们生产的各种癌症靶向药以及丙肝药在中国患者和家属中都有非常好的口碑。而这一次推出的塞瑞替尼仿制药的价格更是平易近人，跟之前的孟加拉布加替尼仿制药的价格也差不多，是中国患者长期服用可以接受的方案

参考文献

[1].NCCN非小细胞肺癌指南2021年第五版

[2].克唑替尼原研药原版英文说明书

[3].色瑞替尼原研药原版英文说明书

[4].阿来替尼原研药原版英文说明书

[5].布加替尼原研药原版英文说明书

[6].Kim DW, Mehra R, Tan DSW, et al. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer(ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(4):452-463

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