骨髓瘤的救星——来那度胺三联方案

对于多发性骨髓瘤，来那度胺一直是非常好的药物，目前多发性骨髓瘤的治疗最好方案是三联方案，也就是来那度胺联合硼替佐米和地塞米松，但是国内的很多医院和医生还没有给患者用上这样的方案，仍然停留在二联老方案上，使患者损失了很多的生存期和应答率，今天我就把相关的药品和临床治疗效果等撰文介绍一下

1. 适应症及用量

上图即是印度知名药厂NATCO公司的来那度胺仿制药，价格比国内的仿制药还便宜，而且品质口碑更好

来那度胺与地塞米松和硼替佐米合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。推荐起始剂量为 25mg，在每个重复28天周期里的第1-21天，每日口服本品25 mg，直至疾病进展。

骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性贫血患者。推荐起始剂量为每天10mg。给药剂量可随患者临床症状和实验室检查结果的改变而作调整。

2.作用机理

首先介绍一下来那度胺的抗癌机理，主要有两条，如上图。一条是通过对细胞分裂周期蛋白cdc25C的抑制使得癌细胞被困死在有丝分裂间期，癌细胞不能进行有丝分裂，就凋亡了。第二条是间接影响蛋白磷酸酶PP2A，引起癌基因蛋白MDM2对突变的抗癌蛋白p53进行泛素化和降解，这样就清除掉了突变的p53蛋白，重新构建了红细胞的正常生成途径，形成良性循环。

3.药效

可以看到硼替佐米联合来那度胺和地塞米松的三联方案是目前最好的治疗方案，在即将进行骨髓移植的患者里面，中位无进展生存期超过了36个月，总应答率达到了惊人的94%，即使在不进行骨髓移植的患者里面，中位无进展生存期也可以到达43个月，总应达率有82%，远远超过二联方案的对照组，这对于一个癌症的治疗来说效果是非常惊人的，可惜国内的很多医院和医生还没有给患者使用这种三联治疗方案，大部分仍然停留在二联方案上面，使患者损失了不少的生存期和应答率

另外来那度胺在维持治疗上效果也不错，相对于安慰剂来说，中位无进展生存期达到了2~3倍，而中位的总生存期更是比安慰剂提高了两年左右

4.副作用

最常见的不良反应为：疲乏（43.9％），中性粒细胞减少（42.2％），便秘（40.5％），腹泻（38.5％），肌肉痉挛（33.4%），贫血（31.4%），血小板减少（21.5%），和皮疹（21.2％）

5.价格

中国上市的来那度胺原研药价格是非常高的，25mg规格21粒，原研药价格达到了2万多，即使用国产仿制药，也要4000一个月左右，而且品质堪忧，因此印度仿制药就成了最佳选择

参考文献

[1].NCCN多发性骨髓瘤指南2021年第四版

[2].来那度胺原研药原版英文说明书

[3].Murielle,Roussel, Valérie Lauwers-Cances, Nelly Robillard, et al. Front-Line Transplantation Program With Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone Combination As Induction and Consolidation Followed by Lenalidomide Maintenance in Patients With Multiple Myeloma: A Phase II Study by the Intergroupe Francophone du Myélome[J]. Journal of Clinical Oncology 2014 32:25, 2712-2717.

[4].Durie BGM, Hoering A, Abidi MH, et al. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and methasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017 Feb 4;389(10068):519-527.

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