专利悬崖！2022十大专利到期药物

前言

在2022年，多款重磅炸弹药物都将失去美国市场独占权。美媒Fierce Pharma总结了即将失去独占权的前10款药物，其中包括为BMS贡献超百亿营收的来那度胺。这10款药物在2021年的销售额合计超过234亿美元，而仿制药的上市将给这些药物的销售造成巨大冲击，使它们2022年收入下滑20-50%不等。     对于专利将到期药物占总营收比例不高的公司(如艾伯维、罗氏)来说，仿制药的竞争可能无关痛痒，但对Endo International、UCB、BMS等公司来说，将到期药物贡献了总营收的20%-40%，他们则正在采取积极策略来应对专利悬崖，如加快推出新款畅销药、申请外围专利等，以维持公司的业绩增速。    

作者 | betaloc

1

Revlimid(来那度胺)

BMS收购新基所得，于2005年12月获得FDA批准用于多发性骨髓瘤的治疗。是近十年来最畅销的小分子药物之一，2019年开始连续三年销售额突破百亿美元，2021年销售额达到128.91亿美元，贡献了BMS 2021年营收的27.8%，是BMS业绩增长的重要支柱。

来那度胺的核心专利已在2019年过期，其他大部分专利也将在2022年到期。梯瓦制药已于2022年3月在美国市场推出来那度胺仿制药，Natco、Sun、Zydus Cadila、Cipla、Dr.Reddy等其他多家公司也将陆续推出来那度胺仿制药，这将对原研来那度胺的价格和销售数量造成压力。  

BMS在年报中预计来那度胺今年的销售额将降到95至100亿美元之间，并且此后销售额每年将因仿制药的竞争下降20亿至25亿美元，随着来那度胺销售额的下降，BMS今年业绩增速预计将下滑。

2

Lucentis(雷珠单抗)

由罗氏开发，于2006年6月获得FDA批准上市，用于湿性年龄相关性黄斑变性的治疗，其销售业绩在2014年达到峰值42亿美金，此后由于再生元开发的阿柏西普的以及自家贝伐珠单抗的竞争，业绩开始下滑，2021年销售额为17.40亿美元。

2021年9月，FDA批准了韩国三星Bioepis推出的Lucentis仿制药Byooviz，该仿制药将在今年6月上市。此外，韩国的Chong Kun Dang公司、瑞典的Xbrane Biopharma公司、加州的Coherus BioSciences公司均已完成Lucentis仿制药的III期临床，获批只是时间问题。

为了应对仿制药和阿柏西普的竞争，罗氏开发了双抗Vabysmo，可中和血管生成素-2和血管内皮生长因子-A，以治疗年龄相关性黄斑变性，每年只需要注射3次，比阿柏西普给药次数少了一半。

3

 Vimpat(拉科酰胺)

由UCB开发，于2009年10月获得FDA批准用于部分发作性癫痫的治疗，2021年销售额为15.49亿美元，占UCB全年营收的24.8%。目前Vimpat已经有7个仿制药获得FDA批准，且最快将在今年3月在美国市场推出。UCB在其年报中预计Vimpat在2022年销售额将下滑近40%至9.69亿美元。

为了应对仿制药的竞争，提振业绩，UCB以19亿美元收购了罕见癫痫药物开发商Zogenix，获得了其罕见类型癫痫治疗药物Fintepla(芬氟拉明)，该药于2020年6月获得FDA批准，具有巨大市场前景。

4

Alimta(培美曲塞二钠)

由礼来开发，于2004年2月获得FDA批准用于NSCLC的治疗。2021年销售额为20.6亿美元，比前一年下降了12%，但仍位居2021年小分子药物畅销榜第30位。该药物在2014年达到销售峰值27亿美元，此后由于在美国以外市场的仿制药的竞争，销售额连年下降。

Alimta 的首个仿制药为Eagle Pharma的Pemfexy，于2017年就获得了FDA的暂时批准，并于2019年12月获得FDA最终批准，目前已在美国上市。此外，Alimta + 维生素B的联合疗法专利也在今年5月到期，这使得Viatris和Apotex 的仿制药也将合法进入美国市场，给Alimta的销售收入造成更大打击。

5

Restasis(环孢素)

由艾尔建开发，艾伯维收购所得，于2002年12月获得FDA批准用于干燥性角膜结膜炎相关的眼部炎症治疗，2017年销售达到峰值14.1亿美元，2021年销售额为12.90亿美元。  

今年2月初，Viatris的子公司Mylan获得了Restasis仿制药的批准，并已在美国上市。除Mylan以外，还有另外九家仿制药制造商在推进Restasis仿制药的批准和上市，包括Akorn、Amneal、Teva和辉瑞的InnoPharma。由于仿制药的上市，分析师预计Restasis 2022年销售额将下滑至6.55亿美元，相较上一年度减少近50%。

6

 Velcade(硼替佐米)

由武田开发，于2003年获得FDA批准，用于多发性骨髓瘤的治疗，2021年销售额为9.20亿美元。目前FDA已经批准了Sandoz、Accord Healthcare、Fresenius Kabi 等公司的Velcade仿制药，且已在美国市场推出，给武田的原研Velcade带来较大竞争压力，武田公司预计该药2022年销售额将降低至4.32亿美元。

为了弥补Velcade的业绩下滑，武田正加强其口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro（同样用于多发性骨髓瘤治疗）的商业推广。

7

Vasostrict(加压素)

由Endo International开发，于2014年4月获得FDA批准，用于尿崩症的治疗。2021年销售额达到了12.67亿美元，是Endo公司最畅销的药物，贡献了该公司2021年收入的42.3%。

然而，Eagle公司的Vasostrict仿制药已于去年12月获得了FDA的批准，并已在美国上市，将对近原研Vasostrict的销售形成巨大压力。但目前该药也被批准用于COVID-19重症治疗，并在2021年四季度为Endo创造了近2.25亿美元的收入，这将有助于对冲仿制药带来的业绩下滑。因此，Endo公司也预计Vasostrict仍可在2022年获得8.87-10.14亿美元的销售收入。

8

Abraxane(白蛋白结合紫杉醇)

由BMS开发，于2005年1月获得FDA批准用于乳腺癌的治疗，此后又获批用于NSCLC等其他实体瘤治疗，是目前临床上用量最大的化疗药物，2021年共为BMS带来11.81亿美元的收入。其仿制药已于今年3月在美国上市，欧洲市场也已有仿制药获批，BMS预计仿制药的竞争将导致Abraxane在2022年收入下滑近50%。由于Abraxane 和来那度胺在美国市场面临的仿制药竞争压力，BMS对2022年营收也给出了较为保守的预测，认为今年全球销售额将为470亿美元，较2021年仅增长1.01%。

9

Pradaxa(达比加群酯)

由勃林格殷格翰开发，于2010年10月获得FDA批准用于房颤的治疗，之后又获批血栓、肺栓塞等适应症。2020年销售额为14.9亿欧元，约占勃林格当年总营收的8%，其专利将在今年6月到期。Hetero Labs公司和Alkem Labs公司的Pradaxa仿制药已经获得FDA批准，等Pradaxa专利到期后即可上市，此外， 勃林格殷格翰还面临着Teva、Alembic、Dr. Reddy和Mylan等药企的Pradaxa仿制药竞争压力，这都将给Pradaxa的收入带来不小的冲击。

10

 Combigan(溴莫尼定/替莫洛尔)

艾伯维收购艾尔建所得，于2007年10月获得FDA批准，用于青光眼的治疗。该药2021年销售额为5.29亿美元。Apotex公司于今年1月19日在美国推出了首个Combigan仿制药。此外，Sandoz、Akorn和HiTech Pharma也都获得了FDA对 Combigan仿制药的初步批准。预计将对Combigan营收形成较大冲击，但对艾伯维来说，该药物的专利悬崖可能并不太值得关心，其2021年销售额占艾伯维全年营收不到1%，更令人担心的应该是专利将于明年到期的200亿美元单品修美乐，该药从上市到现在已累计为艾伯维带来超1700亿美元的收入，明年预计将至少有9款修美乐的仿制药进入美国市场。

参考文献：

[1] https://www.fiercepharma.com/

[2] 各公司官网、年报

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