白血病靶向药——慢性髓系白血病

2022
04/27

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小药师在健康界
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白血病靶向药——慢性髓系白血病

1.简介

咱们今天继续来讲癌症靶向药,今天讲白血病,白血病其实是一个非常非常大的一个话题,很多人搞不清楚,一听说得了白血病,那是不是要吃这个我不是药神里面他们买的那种印度药,其实不一定,我们看一下有哪些药,这就是伊马替尼,就是“我不是药神”里面的主角,就是这个药电影里面叫它格列宁,实际上它的商品名叫格列卫,就是它的原研药的商品名,是瑞士诺华生产的伊马替尼,当然现在国内也有仿制药了,但是印度仿制药很便宜,因为这个上市很久了,然后尼洛替尼,达沙替尼和博舒替尼这三种算是二代的药,这个药在国内好像也有仿制药,但是像这个在印度是有原研药的,印度这个原研药挺便宜的,所以基本上不需要吃仿制药,吃原研药就行了,然后这两个是在印度有仿制药的,然后还有一个第三代的普纳替尼,这个普纳替尼是在孟加拉有仿制药的,所以基本上这几种药呢,我们都可以吃到这个比较便宜的版本,所以不用特别担心费用的问题


2.分类

那么讲了这么多这些药适用于哪一种白血病,其实白血病它是分类的,大家来看一下,我给大家讲清楚这个白血病的分类,白血病按照它急性和慢性,还有它是髓系还是淋巴细胞呢,大致分为这4类,这个髓系有人叫它粒细胞,就是什么急性髓系白血病呢叫急粒,就是米粒的粒,然后慢性髓系白血病叫慢粒,这个词可能大家听的比较多,慢粒,然后AML和CML,这个A就是急性,C就是慢性,M就是髓系,你叫它粒细胞也可以,就是急粒,慢粒,然后就是急淋和慢淋了,All急淋,L是淋巴细胞,这个L号是白血病,大家都一样,然后这个是慢淋CLL,慢性淋巴细胞白血病,就是这样来的,这个英文简称就是三个字母的一个组合

然后今天我们讲的这个药它针对的是哪一种呢?主要针对的是慢粒,就是CML的这些靶向药,当然急淋也可以用,但是不是作为一线使用,是作为二线使用,而且数据不是很靠谱,你说这两种能不能用呢,基本上不太可能,这两种白血病用不了我之前讲的伊马替尼,尼洛替尼,普纳替尼都用不了


3.机理

好,我们继续来讲,讲一讲这个慢粒的发病机理,大家注意看,这是人的染色体,人有23对染色体,这是一个男性的染色体,为什么是男性?它是XY,这是高中的生物基础知识,好,我们发现得这个慢性粒细胞白血病,就是慢粒的这种人,他往往有个特点,他的9号染色体特别长,22号染色体特别短,怎么会形成这样的呢,我们研究了一下,发现它是这样形成的,大家看这是9号染色体本来就比较长了,22号染色体本来就比较短,然后它从这儿断了,断完之后22号长一点的部分给到了9号,9号短一点的部分给了22号,旱的旱死涝的涝死对吧,明明就已经很长了还要更长,明明就已经很短了还会更短,所以就造成了这种情况,但是我们发现这出现了一个什么问题,9号染色体这个地方有个ABL基因,它随着这个断裂的跑了,跑到22号上去跟它没有跑掉的BCR这个基因靠在一起了,大家看到没有?蓝色的这个BCR这个基因和绿色的ABL基因最后融合形成了一个叫BCR-ABL基因,这个基因就是慢性粒细胞白血病的致病的罪魁祸首,它会表达出一个BCR-ABL蛋白,这个蛋白就会导致得这个慢粒这种病,所以我们今天讲的这些所有的药,它就是把这个蛋白给干掉就可以了,把这个蛋白干掉不就没有症状了,所以我们今天讲的这些药,它又有个名字叫BCR-ABL抑制剂,可以理解了吧,对不对?

我讲清楚这个机理大家可以理解了,就是抑制这个基因表达的蛋白,然后我们发现这个变异后的22号染色体,我们给它取个名字叫费城染色体,又叫Ph阳性,你去看一个白血病人的检查报告单上,你会发现如果写了个Ph(+),那就说明他有费城染色体,说明他有BCR-ABL这个基因,说明他由于它而导致的生病,就是这样来的,所以这个费城染色体,往往是我们来判断这个疾病确诊,以及这个药有没有效果的一个非常重要的染色体检查的标准,这个Ph就是这个费城,美国那个费城叫Philadelphia,它的前两个英文字母


4.缺点

一个是心脏毒性,大家注意,我们今天讲的这些药,大部分都有心脏毒性,大家要注意监测自己的心跳,它会导致这个QTc间期延长这个问题

第二个就是今天讲的大部分药也有肝脏的毒性,不过这个不是很大问题,我给大家讲过这个护肝药了,对不对,没有听过的在我的微信公众号搜索“护肝药”三个字对吧,就可以看到我讲的护肝药,合并用药就可以解决这个问题了,不是什么大的问题对吧

然后第三个就是血栓梗阻,这个地方要特别强调一下,普纳替尼这个药,第3代的这个药,它的效果特别好,能力特别强,副作用特别大,就是造成这个动脉静脉都会梗阻塞,会要命的,曾经有一段时间,还因为这个而下架了一段时间,后来又恢复上架了,因为它效果很好,没它不行,所以大家注意,如果你有高风险的疾病,比如说三高,你再用它就需要特别小心,要注意监测,不要因为这个血栓梗阻造成生命危险,普纳替尼是罪魁祸首


5.总结

急慢粒淋白血病,慢粒急淋格列宁

抑制费城不致病,心肝血栓很要命


参考文献

[1]. 赵汉臣, 药师手册(第3版)[M], 北京:人民军医出版社, 2007

[2].龙焜, 临床药物手册[M], 北京:金盾出版社, 1992

[3].倪青, 曹岸江, 常用临床药物手册[M], 北京:中国医药科技出版社, 1999

[4].NCCN慢性髓系白血病指南2021年第三版

[5].伊马替尼原研药原版英文说明书

[6].尼洛替尼原研药原版英文说明书

[7].达沙替尼原研药原版英文说明书

[8].博舒替尼原研药原版英文说明书

[9].普纳替尼原研药原版英文说明书


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关键词:
白血病,我们,就是,这个,染色体

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