白血病靶向药——慢性髓系白血病

1.简介

咱们今天继续来讲癌症靶向药，今天讲白血病，白血病其实是一个非常非常大的一个话题，很多人搞不清楚，一听说得了白血病，那是不是要吃这个我不是药神里面他们买的那种印度药，其实不一定，我们看一下有哪些药，这就是伊马替尼，就是“我不是药神”里面的主角，就是这个药电影里面叫它格列宁，实际上它的商品名叫格列卫，就是它的原研药的商品名，是瑞士诺华生产的伊马替尼，当然现在国内也有仿制药了，但是印度仿制药很便宜，因为这个上市很久了，然后尼洛替尼，达沙替尼和博舒替尼这三种算是二代的药，这个药在国内好像也有仿制药，但是像这个在印度是有原研药的，印度这个原研药挺便宜的，所以基本上不需要吃仿制药，吃原研药就行了，然后这两个是在印度有仿制药的，然后还有一个第三代的普纳替尼，这个普纳替尼是在孟加拉有仿制药的，所以基本上这几种药呢，我们都可以吃到这个比较便宜的版本，所以不用特别担心费用的问题

2.分类

那么讲了这么多这些药适用于哪一种白血病，其实白血病它是分类的，大家来看一下，我给大家讲清楚这个白血病的分类，白血病按照它急性和慢性，还有它是髓系还是淋巴细胞呢，大致分为这4类，这个髓系有人叫它粒细胞，就是什么急性髓系白血病呢叫急粒，就是米粒的粒，然后慢性髓系白血病叫慢粒，这个词可能大家听的比较多，慢粒，然后AML和CML，这个A就是急性，C就是慢性，M就是髓系，你叫它粒细胞也可以，就是急粒，慢粒，然后就是急淋和慢淋了，All急淋，L是淋巴细胞，这个L号是白血病，大家都一样，然后这个是慢淋CLL，慢性淋巴细胞白血病，就是这样来的，这个英文简称就是三个字母的一个组合

然后今天我们讲的这个药它针对的是哪一种呢？主要针对的是慢粒，就是CML的这些靶向药，当然急淋也可以用，但是不是作为一线使用，是作为二线使用，而且数据不是很靠谱，你说这两种能不能用呢，基本上不太可能，这两种白血病用不了我之前讲的伊马替尼，尼洛替尼，普纳替尼都用不了

3.机理

好，我们继续来讲，讲一讲这个慢粒的发病机理，大家注意看，这是人的染色体，人有23对染色体，这是一个男性的染色体，为什么是男性？它是XY，这是高中的生物基础知识，好，我们发现得这个慢性粒细胞白血病，就是慢粒的这种人，他往往有个特点，他的9号染色体特别长，22号染色体特别短，怎么会形成这样的呢，我们研究了一下，发现它是这样形成的，大家看这是9号染色体本来就比较长了，22号染色体本来就比较短，然后它从这儿断了，断完之后22号长一点的部分给到了9号，9号短一点的部分给了22号，旱的旱死涝的涝死对吧，明明就已经很长了还要更长，明明就已经很短了还会更短，所以就造成了这种情况，但是我们发现这出现了一个什么问题，9号染色体这个地方有个ABL基因，它随着这个断裂的跑了，跑到22号上去跟它没有跑掉的BCR这个基因靠在一起了，大家看到没有？蓝色的这个BCR这个基因和绿色的ABL基因最后融合形成了一个叫BCR-ABL基因，这个基因就是慢性粒细胞白血病的致病的罪魁祸首，它会表达出一个BCR-ABL蛋白，这个蛋白就会导致得这个慢粒这种病，所以我们今天讲的这些所有的药，它就是把这个蛋白给干掉就可以了，把这个蛋白干掉不就没有症状了，所以我们今天讲的这些药，它又有个名字叫BCR-ABL抑制剂，可以理解了吧，对不对？

我讲清楚这个机理大家可以理解了，就是抑制这个基因表达的蛋白，然后我们发现这个变异后的22号染色体，我们给它取个名字叫费城染色体，又叫Ph阳性，你去看一个白血病人的检查报告单上，你会发现如果写了个Ph(+)，那就说明他有费城染色体，说明他有BCR-ABL这个基因，说明他由于它而导致的生病，就是这样来的，所以这个费城染色体，往往是我们来判断这个疾病确诊，以及这个药有没有效果的一个非常重要的染色体检查的标准，这个Ph就是这个费城，美国那个费城叫Philadelphia，它的前两个英文字母

4.缺点

第一个是心脏毒性，大家注意，我们今天讲的这些药，大部分都有心脏毒性，大家要注意监测自己的心跳，它会导致这个QTc间期延长这个问题

第二个就是今天讲的大部分药也有肝脏的毒性，不过这个不是很大问题，我给大家讲过这个护肝药了，对不对，没有听过的在我的微信公众号搜索“护肝药”三个字对吧，就可以看到我讲的护肝药，合并用药就可以解决这个问题了，不是什么大的问题对吧

然后第三个就是血栓梗阻，这个地方要特别强调一下，普纳替尼这个药，第3代的这个药，它的效果特别好，能力特别强，副作用特别大，就是造成这个动脉静脉都会梗阻塞，会要命的，曾经有一段时间，还因为这个而下架了一段时间，后来又恢复上架了，因为它效果很好，没它不行，所以大家注意，如果你有高风险的疾病，比如说三高，你再用它就需要特别小心，要注意监测，不要因为这个血栓梗阻造成生命危险，普纳替尼是罪魁祸首

5.总结

急慢粒淋白血病，慢粒急淋格列宁

抑制费城不致病，心肝血栓很要命

参考文献

[1]. 赵汉臣, 药师手册(第3版)[M], 北京:人民军医出版社, 2007

[2].龙焜, 临床药物手册[M], 北京:金盾出版社, 1992

[3].倪青, 曹岸江, 常用临床药物手册[M], 北京:中国医药科技出版社, 1999

[4].NCCN慢性髓系白血病指南2021年第三版

[5].伊马替尼原研药原版英文说明书

[6].尼洛替尼原研药原版英文说明书

[7].达沙替尼原研药原版英文说明书

[8].博舒替尼原研药原版英文说明书

[9].普纳替尼原研药原版英文说明书