阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼临床效果大PK

最近有很多患者咨询阿来替尼的情况，不仅仅是对于克唑替尼耐药的患者，很多医生让新检查出的ALK突变的非小细胞肺癌患者也直接服用阿来替尼，而且强调尤其适合脑转移的患者，但实际上这是不对的，他们没有仔细研究国外第一手的临床资料。所以今天我就特意撰文，把相关的临床试验结果做一个对比，供患者和家属以及医生做一个参考

1.NCCN指南的意见

既然是用药方案的选择，肯定首先要参考NCCN指南。如上图，红色框线里是最新的NCCN非小细胞肺癌用药指南对于ALK重排肺癌患者靶向药的选择建议，在一线药里，可选的是阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼，二线药里可选的是阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼和劳拉替尼。

需要注意的是，克唑替尼只能用作一线用药，也就是还没有接受过ALK重排靶向治疗的患者。而劳拉替尼还没有仿制药，价格昂贵。指南对于几种药的推荐程度是一样的，都是默认2A的推荐度，所以看起来无论是一线治疗还是二线治疗，指南对于几种药没有太大的倾向

2.1一线治疗临床试验结果对比

如上表格所示，这是我总结相关药物的原研药说明书以及柳叶刀和新英格兰杂志上发表的该药物临床试验的数据。其中阿来替尼和布加替尼都跟克唑替尼做过头对头的临床试验对比，而塞瑞替尼只跟化疗做过对比。

从这个数据表格上也许可以看出为什么国内的医生喜欢推荐阿来替尼，因为他们只看到阿来替尼的中位无进展生存期是25.7个月，而且中枢转移应答率是81%，但实际上这样去解读临床试验的结果是完全错误的，因为阿来替尼和布加替尼都跟克唑替尼做过头对头的临床试验对比，我们应该比较的是他们之间的差异

如图，红色的是数据比值，可以看出，布加替尼和阿来替尼同时作为一线治疗药物的情况下，总应答率和中位持续应答时间上基本上是差不多的，在无进展生存期上来看，阿来替尼有一些优势，而从总应答率上来讲，塞瑞替尼的优势更加明显一些。从中枢转移应答率上来看，布加替尼的效果是远远要好于阿来替尼的，这就是国内医生最容易犯的错误，他们只看到阿来替尼的应答率是81%，但忽略了在同一个临床试验中，对照组克唑替尼的应答率也达到了50%。实际上，在这个临床试验中阿来替尼的应答率只是克唑替尼的1.62倍，而在布加替尼已经是克唑替尼的3.00倍

2.2二线治疗临床试验结果对比

如上表所示，对于二线治疗，也就是对于克唑替尼已经耐药的ALK重排非小细胞肺癌患者来说，三种药其实都差不多，相比而言布加替尼有些许优势，而对于脑转移的控制效果也是差不多的

3.价格的对比

目前阿来替尼和布加替尼都有孟加拉仿制药，而塞瑞替尼有印度仿制药，从价格上来看，塞瑞替尼和布加替尼的仿制药价格都差不多，但是阿来替尼目前仿制药的价格也非常贵，比另两者要贵一倍多

另一方面，克唑替尼原研药目前在国内已经进入医保，大部分地区可以在医保内使用，价格不贵。即使在当地没有进入医保，孟加拉的克唑替尼仿制药也上市很长时间了，价格也很便宜

4.总结

综上所述，我将ALK重排非小细胞肺癌患者用药方案的选择策略做一个总结

4.1对于没有接受过靶向治疗的患者，如果没有脑转移，建议仍然首选克唑替尼，因为克唑替尼耐药之后还可以用阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼进行二线治疗，选择比较多，而且费用相对比较低；如果有脑转移，应该首选布加替尼，对于中枢转移的效果是最好的

4.2如果是克唑替尼耐药的患者，不论有没有脑转移，都可以在阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼中任意选择，效果都差不多

参考文献

[1].NCCN非小细胞肺癌指南2021年第五版

[2].克唑替尼原研药原版英文说明书

[3].色瑞替尼原研药原版英文说明书

[4].阿来替尼原研药原版英文说明书

[5].布加替尼原研药原版英文说明书

[6].Kim DW, Mehra R, Tan DSW, et al. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(4):452-463