乳腺癌其他突变用药

1.简介

今天咱们继续来讲乳腺癌的用药，乳腺癌是女性发病的第一癌症，当然可用的药物也是非常多的，我们之前讲过了内分泌用药，讲过HER2靶向用药，我们今天来讲讲其他的突变用药。

这个其他突变用药呢，我只推荐给两类人，大家注意，第1类就是ER,PR,HER-2三个都是阴性，就是既用不了HER-2靶向药，又用不了内分泌治疗，这叫三阴性乳腺癌。有个著名的例子就是姚贝娜，姚贝娜就是三阴性乳腺癌，她只能用我今天讲的这些药。然后另一个就是说虽然这些有阳性，但是HER-2靶向药全用过了，耐药了，然后内分泌治疗也全用过了，都耐药了，无药可用了，那这时候来用它们，也就是说今天我讲的这些药不仅仅是针对于三阴性乳腺癌的，也针对于其他的用药之后全部耐药，无药可用也是可以用的

今天的主角是奥拉帕利，这个药已经在国内上市了，很贵，非常贵，这个原研药，在孟加拉有仿制药，大家应该是可以负担的。然后呢还有一些其他的，比如说特拉唑帕利，这个就是天价药了，这个没有仿制药也没有在国内上市，这个也是一样啊，就不聊了。然后这个是老朋友了-氟维司群对吧，帕博利珠单抗K药啊，然后阿替利珠单抗T药，这两个就是我之前讲过的免疫疗法，如果还没有听过的呢，在我的微信公众号搜索“免疫”这两个字，就可以听到我之前讲的，我今天也就不再多讲了。然后还有这个白蛋白紫杉醇是跟它搭配的，治疗其他类型的乳腺癌的，我回头给大家讲了NCCN推荐指南的时候，我还会再继续的讲

所以今天的主角奥拉帕利，帕博利珠单抗，这个K药我们可以换成国货之光对吧？我们有4个已经进入医保的PD-1抗体，其实效果应该都是差不多的，毕竟都是PD-1抗体，机理都一样，或者你可以把它们认为是生物类似物，都差不多

2.机理

我们继续来机理，我们来看一下，首先这个奥拉帕尼就是奥拉帕利啊，这是翻译的问题，都是一个意思。我们来看一下就是这个药是怎么起作用的，这个药前提是必须要有一个 BRCA突变，BRCA这个突变，这个突变出现以后呢，就会导致什么呢？这个肿瘤细胞必须得利用这个多聚ADP转移酶，这个酶去修复它自己受损的DNA，没有其他渠道，我们正常的细胞可以通过其他渠道，它如果突变了就只能用这个，但是这个奥拉帕利呢，就是直接把这个酶给抑制了，让它不能去修复受损的这个DNA，所以肿瘤细胞和正常细胞就区分出来了，对吧。那肿瘤细胞它必须得用这个去修复，然后我们用药给它阻断了，它修复不了，正常细胞它可以不用这个途径，它可以用别的途径去修复，所以还起到了靶向的作用，大家明白了吧，这个是另一个靶向思路。

我们既然今天讲到了这个BRCA突变，我们不得不提到一个人，那就是美国的著名影星安吉丽娜朱莉，安吉丽娜朱莉的母亲是妇科癌症去世了，然后她的小姨妈也是妇科癌症去世了，就是她们的家族里面就有非常明确的这个BRCA突变的指征，然后她去检查了一下，果然有BRCA突变，所以她就做了双乳切除术，这样的话就大大降低了她乳腺癌发病的几率，到现在她也没有得上这个癌症，对吧？所以这就是这个比较明智的选择了，就是如果说你家族里面上一辈有得乳腺癌或者是卵巢癌的，那么我建议你去做一下BRCA突变检测

讲了这么多这个报告单啥样我们来看一下，BRCA这个可以是1可以是2，无所谓的，BRCA1或者2看一下它是致病或者是怎么样，有没有突变，大家看一下就行了，这个很简单，就是BRCA不论是1还是2，只要有突变就有可能会得妇科癌症。但是也有可能可以用奥拉帕利来进行治疗，这是一把双刃剑对吧，所以希望大家注意

BRCA突变在乳腺癌啊卵巢癌里面都是非常常见的，它的名称就是这样来的，BR就是breast就是乳房，CA就是cancer就是癌症，BRCA就是乳房癌症，它这个名称就是这么来的

3.优点

第1个优点是广谱抗癌，这个指的是谁呢？应该是指的是前面讲的那个K药和T药对吧？它们俩是免疫治疗，也可以在这个地方用，回头我还会给大家讲，它在什么情况下用，我们指南是怎么讲的

第2个优点有效率高，这个主要指的就是奥拉帕利了，奥拉帕利的效果是非常好，而且有效率也是比较高的

第3个优点可联合，奥拉帕利可以联合上一些其他的药物一块来治疗，你也可以用这个PD-1抗体，比如说K药或者是PD-L1抗体T药啊，我们去联合其他药物共同治疗，那么可以提高它的有效率

4.缺点

我们继续来讲缺点，第1个你必须得有BRCA突变，刚才也讲了对吧，BR就是breast CA就是 cancer啊，这个必须有这个突变才能用奥拉帕利，所以必须去做一个基因检测，这个基因检测是少不了的，BRCA1或者BRCA2突变都可以

第2个免疫治疗嘛，必须得是微卫星的高度不稳定或者是dMMR对吧，这个我已经给大家讲过一两次了，对吧，大家应该比较熟悉了，如果还有没有听过的，建议在我的微信公众号搜索“免疫”这两个字，就可以看到我讲免疫治疗的那个视频，讲的已经很多了，我就不再继续讲了，我建议大家用药尝试对吧，因为有国货之光

第3个就是如果有NTRK突变，这个大家还有印象吗？如果是我铁粉，你应该还有印象对吧？有这个突变应该用什么，直接去用拉罗替尼对吧，如果做了基因检测，有这个突变就去用拉罗替尼，它是一个广谱的，不管是什么癌，就好像奥拉帕利一样，奥拉帕利只要有BRCA突变都可以用，比如说胰腺癌又有这个突变，也可以用奥拉帕利，比如其他的乳腺癌有NTRK突变，也可以用这个拉罗替尼。就是它只看这个突变，它不看到底是什么癌，这两个药其实都有这个特点

5.总结

其他突变靶向药，奥拉帕利最重要

有效率高可联合，基因检测少不了

参考文献

[1]. 赵汉臣, 药师手册(第3版)[M], 北京:人民军医出版社, 2007

[2].龙焜, 临床药物手册[M], 北京:金盾出版社, 1992

[3].倪青, 曹岸江, 常用临床药物手册[M], 北京:中国医药科技出版社, 1999

[4].NCCN乳腺癌指南2020年第六版

[5].氟维司群原研药原版英文说明书

[6].奥拉帕利原研药原版英文说明书

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