君实生物再获FDA突破性疗法认定：我国创新药在国际什么水平？

文 | 梨拜

近日，君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获FDA突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation，BTD）。

早在2020年9月，特瑞普利单抗单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗便获得FDA突破性疗法认定，成为首个获得FDA突破性疗法认定的国产抗PD-1单抗。

经药融云不完全统计，目前我国已有至少7款药物获得FDA突破性疗法认定，每次认定都激动人心。“突破性疗法”的认定对于创新药来讲，究竟意味着什么？

NMPA也于2020年开启了突破性治疗药物”的认定，一年过去，进展如何？

本文将针对这些问题一一展开。

“卷”个不停的突破性疗法认定

突破性疗法认定由FDA于2012年7月设立，是源于《美国食品和药物管理局安全及创新法案》（FDASIA）的规定，旨在加速该药品的开发和审评程序，是继快速通道、加速批准、优先审评之后，FDA又一重要的新药评审通道。

虽然获得FDA的BTD认定并非百分百的上市保障，但对制药企业研发工作的激励作用很明显，而且它还能帮助企业获得资本市场的青睐和助力，尤其对小型生物制药企业的影响更加明显。

不过，获得突破性疗法认定的门槛不低。首先，药物要用于治疗严重威胁患者生命安全的疾病。更重要的是，需要有充分的临床数据表明其与现有治疗方式相比，有“突破性进展”，更具有优势。这意味着，随着越来越多药品的获批，新药品想要再拿到BTD资格，其难度将越来越大。

也正因此，每一项突破性疗法的认定，都代表着对该药品的极致肯定。我国创新药研发起步较晚，但追赶速度极快。目前，已有多项新药获得FDA的突破性疗法认定。

中国大陆首个获BTD的原创新药：Zanubrutinib（泽布替尼）

2019年1月14日，百济神州宣布其BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）获得FDA 突破性疗法资格认定，用于治疗先前接受至少一种疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

对于中国创新药来说，这是个具有里程碑意义的事件：既是中国大陆首个获得FDA突破性疗法认定的新药，也代表了国际最严药品监管机构对中国创新药的肯定。

2019年11月14日，FDA批准百济神州的BTK抑制剂泽布替尼上市，这是我国完全自主研发的抗癌新药首次获得FDA批准，堪称“零的突破”。2020年6月2日，泽布替尼在我国获批上市，成为我国第一个获批的国产BTK抑制剂创新药。

虽然BTK抑制剂市场上仍旧是伊布替尼一家独大，但相信随着更多适应症的研发与上市，泽布替尼未来的市场潜力十足。

至少7款国产创新药斩获BTD 

据不完全统计，随着国内药企在创新药研发上的持续发力，除泽布替尼和特瑞普利单抗外，还有至少5款创新药获FDA突破性疗法认定。

1、基石药业：舒格利单抗（CS1001）

靶点：PD-L1

2020年10月，基石药业宣布舒格利单抗获得美国FDA授予的突破性疗法认定，单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（ENKTL）

2、荣昌生物：维迪西妥单抗（RC48）

靶点：HER2

2020年9月，美国FDA授予维迪西妥单抗突破性疗法认定，适应症为HER2表达的（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗。

3、万春医药：普那布林

靶点：GEF-H1

2020年9月，万春医药宣布，美国FDA授予注射用普那布林浓溶液突破性疗法认定，用于预防化疗对非髓性恶性肿瘤诱导的中性粒细胞减少症。

4、诺诚健华：奥布替尼

靶点：BTK

2021年6月28日，诺诚健华宣布，FDA授予其布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤。

5、康方生物/正大天晴：派安普利单抗

靶点：PD-1

2021年3月30日，康方生物宣布，FDA已授予抗PD-1单抗药物派安普利单抗（AK105）突破性疗法认定，用于三线治疗转移性鼻咽癌。

创新药加速器：CDE跟进突破性治疗药物审批工作

为了进一步加速具有临床优势药物的中国上市进程，进一步满足中国重大疾病的临床治疗需求，借鉴FDA突破性疗法认定的理念，我国也如火如荼地展开了突破性治疗药物审评工作程序。

2020年3月30日，中国国家市场监督管理总局公布，于2020年7月1日起施行新修订的《药品注册管理办法》。经修订药品注册管理办法为突破性治疗药物打通优先审评审批、附条件批准及特别审批程序等监管途径，并扩大对突破性治疗药物的优先审评。

类似的，文件里所说的「突破性治疗药物」指用于防治严重影响生存质量或者严重危及生命且尚无有效防治手段的疾病，或者有足够证据表明相比现有治疗方法具有明显临床优势的药物。

工作开展至今，短短一年，就已有65款药品纳入了CDE突破性治疗品种名单。

其中传奇生物旗下生物制品1类新药LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂（简称：LCAR-B38M细胞制剂）为首个被纳入突破性治疗品种，于2020年8月5日被公示进拟纳入名单品种，启动了国内突破性治疗药物的审批程序。

 纳入突破性治疗品种名单

同时，还有2款纳入了拟突破性治疗品种名单，分别是复星凯特的阿基仑赛注射液和GSK的GSK3228836注射液，公示截至到8月16日。

拟突破性治疗品种名单

1、复星凯特：阿基仑赛注射液

药物类型：靶向CD-19的CAR-T疗法

据药融云数据库，这是阿基仑赛申报的第二个适应症，已于2021年6月11日获批准临床（默示许可），用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤，包含滤泡性淋巴瘤（简称FL）和边缘区淋巴瘤（简称MZL）。

图片来源：药融云药品审评数据库

此前，阿基仑赛注射液已获批用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤，是国内首个获批的CAR-T疗法。

2、GSK：GSK3228836注射液

药物类型：反义寡核苷酸（ASOs）药物

据药融云数据库，此次拟纳入的适应症为慢性乙型肝炎，其临床申请已于2020年7月6日获批（默示许可）。目前，该药正在全球进行II期临床。

图片来源：药融云药品审评数据库

可以看到，突破性治疗品种名单还不乏一些来自诺和诺德、罗氏、葛兰素史克等国际药企的新药。

新药研发需要具备全球视野，而无论是国内药企主动投身国际市场接受检验，仿制药一致性评价、上市许可人制度试点、优先审评等一系列重磅政策打通创新药研发的道路，NMPA积极引入国外优秀药品，还是向外寻求合作共赢，都有利于国内创新药的发展，用实际行动传达着中国真正做创新药的决心。

与此同时，国内外的差异也提示国内企业应该思考，能否以及如何实现将国外市场已成熟、国内临床需求未满足的产品本土化，不仅仅是“fast-follow”、“me-better”，长久来看，更需着眼于“best-in-class”或“First-in-class”。