肺癌靶向药——其他突变用药

1.简介

今天讲一讲肺癌的其他靶点，重点强调的只是这4种药，实际上还有很多其他的药可用，只不过现在都是天价，没有仿制药，或者刚上市不久，根本就弄不到。

克唑替尼上次讲过了，塞瑞替尼，然后拉罗替尼，卡博替尼。塞瑞替尼目前有印度仿制药，另外三个都有孟加拉仿制药，另外克唑替尼在国内已经入了医保，所以从经济负担上来说，这4种应该是大家可以承受的

2.原理

这张图表是我从文献上给大家截下来的，左边是东亚人群，右边是欧美人群就是白种人，说白了就是黄种人和白种人，在非小细胞肺癌发生之后突变的分布情况和发生率

我之前给大家讲过 EGFR这个突变，在咱们中国的人里面是有50%左右的，而在欧洲人里面少得可怜，这个差距很大，所以这是我们不幸中的万幸，很多人有药可以用

ALK突变大概发生率是3~5%，这个比EGFR少很多了，但是也还是值得讲一讲，我也做了三期视频给大家讲，相信大家也明白了

然后接下来还有三个比较有意义的靶点，一个是BRAF突变，这个的发生率是0.5~1%，这个突变率在欧美人里面要高一点，我们这儿要低一点，其实这也是好事，因为这个药太贵了，针对这个靶点的药特别贵，而且没有仿制药

然后还有RET这个融合突变大概是1~2%，这个发生率两个人种差不多，但是这个是有药的，而且是有仿制药，就是我刚才讲过的卡博替尼

然后还有ROS1融合大概是2~3%，这个也是有药的，克唑替尼有三个靶点，其中一个就是它，另外塞瑞替尼也可以用于它

凡是我框出来的这几个靶点都是有药的，其他没框出来的还在努力中，如果一旦有这方面的药出来，我会第一时间给大家讲解的

3.检测

我们来讲讲从检查报告单上怎么去找这种少见的突变，这张报告单我之前给大家看过了，今天讲的这些稀少的突变把它框出来，看到没有？

MET突变可以用克唑替尼，NTRK1/3突变这两个突变可以用拉罗替尼，RET突变可以用卡博替尼，ROS1突变可以用克唑替尼或者塞瑞替尼，这就是我们少见的突变

一般你做基因检测，顺便也会给你做了的，所以你就去找，我框出来这几个，你去找跟它对上，只要对上之后这边显示，比如说有突变或者说检测到之类的这种话语，那你对应的该用什么药，你自己心里就应该清楚了

4.缺点

第一个缺点还是间质性肺炎，我就不再赘述了，慎用，先用吡非尼酮去治疗肺纤维化，不要让它在用药过程中出现危及生命的问题

第二点还是一样的，心脏的问题，我跟大家讲过了，凡是肺部用的靶向药一定要注意，不要有QTc间期延长的问题，一般你去做心电图就会看出这个数据，大家注意要慎用

还有第三个是联合毒性，这个地方我特意强调一下，刚才我讲到一个靶向药叫卡博替尼，卡博替尼这个药，它除了用于它本身适应症批准的疾病之外，还可以用于很多其他疾病，因为它靶点特别多，被称作癌症界的万金油。有很多患者本来不应该用这个药，无药可用了，用了之后发现效果不错，或者有骨转移的情况，加上卡博替尼，骨转移就控制住了，所以往往会有联合使用卡博替尼的情况。

但是大家注意，如果用卡博替尼去联合其他的靶向药，一定要做充分的交互作用分析，因为卡博替尼跟大部分的其他靶向药都是有比较严重的交互作用，而且特别容易伤心脏，导致生命危险，这个大家一定要注意

5.总结

其他靶点也不少，各个击破也有药

克唑卡博和拉罗，联合使用要思考

参考文献

[1]. Kohno T, Nakaoku T, Tsuta K,Tsuchihara K, Matsumoto S, Yoh K, Goto K. Beyond ALK-RET, ROS1 and other oncogene fusions in lung cancer. Transl LungCancer Res. 2015 Apr;4(2):156-64

[2].NCCN非小细胞肺癌指南2020年第八版

[3].克唑替尼原研药原版英文说明书

[4]. 恩曲替尼原研药原版英文说明书

[5].拉罗替尼原研药原版英文说明书

[6].Drilon,A., Clark, J.W., Weiss, J. et al. Antitumor activity of crizotinib in lungcancers harboring a MET exon 14 alteration. Nat Med 26, 47–51

[7].Lim,Sun Min,Kim, HyeRyun,Lee, et al. Open-Label,Multicenter, Phase II Study of Ceritinib in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring ROS1 Rearrangement[J]. Journal of clinical oncology : officialjournal of the American Society of Clinical Oncology. 35

[8].Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, etal. Cabozantinibin patients with advanced RET-rearranged non-small-cell lung cancer:an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol. 2016Dec;17(12):1653-1660

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