肺癌靶向药——ALK突变一线用药

1.简介

今天继续讲肺癌靶向药，今天讲的靶点叫ALK，这个靶点不像EGFR那么普遍，发生率要低很多，但是由于我们国家肺癌患者数量很多，所以还是值得讲一讲，有克唑替尼，布加替尼，塞瑞替尼，阿来替尼（艾乐替尼）

其中克唑替尼已经在国内上市很长时间了，现在也已经入了医保，价格不是很贵，赛瑞替尼和阿来替尼最近获批了，也在国内上市了，布加替尼目前还没有在国内上市。但是克唑替尼，布加替尼，阿来替尼已经有孟加拉仿制药，塞瑞替尼也有印度仿制药，价格都不贵，所以中国的患者是可以承受的

2.原理

ALK和EGFR不太一样，ALK叫间变性淋巴瘤激酶，是在肿瘤细胞里面，不是在细胞膜上，另外还有一个就是细胞膜上面有一个叫MET的，这也是一个跟EGFR很像的一个受体蛋白

今天讲的药，以克唑替尼作为代表，可以结合到MET和这ALK上面，也就是说实际上克唑替尼的靶点不止只是ALK，也可以靶向MET，其实它还有一个靶点叫ROS-1，这个靶点是在克唑替尼上市之后很长时间辉瑞继续去研发它的用药的时候才发现的

克唑替尼抑制了ALK以后，肿瘤细胞后面这一段增殖没办法进行了，而且还反向激活导致了凋亡，所以靶向ALK这个靶点一般效果都还是不错的，因为它是一边是抑制增殖，一边又促进凋亡

所以克唑替尼有三个靶点，就是 ALK重排，MET突变，另外还有一个ROS-1重排，如果基因检测做出来有这三个其中之一，都可以用克唑替尼

3.检测

ALK融合突变，MET突变和ROS-1重排突变，这三个靶点就是我们今天讲的这些药的主要靶点

我们来看一下这个人的检查结果，突变型一看对过来是个ALK，你不要管它后面这个Exon20，总之它就是ALK的突变型，它是在这个里面ALK加ROS-1这个基因检测里面做出来的，那就说明它可以用我今天讲这些药，有ALK的突变

所以大家注意， ALK、MET、ROS-1，这三个就是我今天讲的这些药的主要靶点，尤其主要是克唑替尼的靶点

我曾经遇到过一个患者，他去做基因检测，做出来明显上面写了MET突变，但是医生没有推荐克唑替尼，说明这个医生他可能不太了解，其实克唑替尼它有三个靶点，都是可以用的

4.缺点

第一个缺点是并发间质性肺炎的患者不能用，大家注意当我们用肺部靶向药的时候，一定要注意不要有间质性肺炎，因为在临床中发现有这个问题容易导致死亡。如果有这个问题可以去用相关的药，我之前讲过肺纤维化的靶向药，吡非尼酮、尼达尼布也都有印度仿制药，去治疗一下，把它治疗得差不多了，然后再开始肺癌的治疗，慎用或者合并用药都可以

第二个就是心脏如果有QTC间期延长的问题也是要慎用靶向药的，跟这个EGFR突变的药是一样的

然后第三个比较特有的就是今天讲这些药都有一定的伤肝的问题，所以大家注意，如果有肝方面的问题就合并用药，大家可以在我的微信公众号搜索护肝药这三个字，就可以看到我之前讲的这些药，帮助解决伤肝的问题

5.总结

A L K 类一线药，还是克唑替尼好

三个靶点都有效，心肺仍然是主要

参考文献

[1]. 赵汉臣, 药师手册(第3版)[M], 北京:人民军医出版社, 2007

[2].龙焜, 临床药物手册[M], 北京:金盾出版社, 1992

[3].倪青, 曹岸江, 常用临床药物手册[M], 北京:中国医药科技出版社, 1999

[4].NCCN非小细胞肺癌指南2020年第八版

[5].克唑替尼原研药原版英文说明书

[6].色瑞替尼原研药原版英文说明书

[7].艾乐替尼原研药原版英文说明书

[8].布加替尼原研药原版英文说明书

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