恒瑞突破性治疗丨贝瑞收到四川证监局警示函丨华大试剂盒CE认证

作者：拿铁猫

江苏恒瑞法米替尼和卡瑞利珠纳入拟突破性治疗品种

11月24日，江苏恒瑞及子公司上海恒瑞、苏州盛迪亚的苹果酸法米替尼胶囊和注射用卡瑞利珠单抗被纳入拟突破性治疗品种公示名单，拟定适应症为：注射用卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼胶囊治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌。

苹果酸法米替尼胶囊是公司创新研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，目前国内外有索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼等多种同类产品获批上市。索拉非尼由拜耳公司开发，于2005年在美国获批上市；舒尼替尼由辉瑞公司开发，于2006年在美国获批上市；培唑帕尼由诺华研发，于2009年在美国获批上市。目前三款多靶点抑制剂均已在国内获批上市。索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼的2019年全球销售额约为21.59亿美元。

注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。目前国外有3款PD-1单克隆抗体获批上市，分别为帕博利珠单抗（默沙东，商品名可瑞达），纳武利尤单抗（百时美施贵宝，商品名欧狄沃）和cemiplimab（再生元制药，商品名Libtayo）。

帕博利珠单抗和纳武利尤单抗均已在国内获批上市。除恒瑞医药外，国内另有3款PD-1单克隆抗体获批上市，分别为特瑞普利单抗（上海君实，商品名拓益，2018年获批），信迪利单抗（信达生物，商品名达伯舒，2018年获批）和替雷利珠单抗（百济神州，商品名百泽安，2019年获批）。2019年抗PD-1抗体全球销售额约为188.09亿美元。截至目前，苹果酸法米替尼胶囊已投入研发费用约12,601万元，注射用卡瑞利珠单抗已投入研发费用约128,411万元。

贝瑞基因收到四川证监局警示函

11月25日，成都市贝瑞和康基因于近日收到中国证券监督管理委员会四川监管局行政监管措施决定书《关于对成都市贝瑞和康基因技术股份有限公司采取出具警示函措施的决定》。

经查，2018年、2019年，你公司分别向参股公司福建和瑞基因科技有限公司销售基因测序仪等设备335.95万元、3752.03万元，福建和瑞基因科技有限公司在购买上述设备后计入固定资产，内部交易损益未最终实现。按照《企业会计准则第2号——长期股权投资》相关规定，你公司应对上述交易按照持股比例在合并报表进行抵消处理。但是，你公司未按规定予以合并抵消，导致你公司2018年、2019年年报披露的净利润多计15.02万元、149.17万元，分别占当年净利润的0.036%、0.39%。

上述事项违反了《上市公司信息披露管理办法》第二条“信息披露义务人应当真实、准确、完整、及时地披露信息，不得有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏”的规定。根据《上市公司信息披露管理办法》第五十九条的规定，我局决定对你公司采取出具警示函的措施。你公司应当吸取经验教训，杜绝再次发生类似事件。

华大基因血流感染核酸试剂盒获CE认证

11月25日，华大基因控股子公司深圳华大因源研制的血流感染核酸检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）于近日完成了欧盟CE认证，与其用途为构建人血浆样本的DNA测序文库，与核酸纯化试剂、测序反应通用试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）及血流感染病原体核酸检测软件联合使用，用于定性检测人血浆样本中病原体的游离脱氧核糖核酸（DNA）。通过对病原体游离DNA的分析，为血流感染提供辅助诊断。

宏基因组测序技术通过对直接从临床样本中提取的总核酸构建文库进行高通量测序，然后通过微生物专用数据库比对和智能化算法分析，获得疑似致病微生物的种属信息，无偏性的检测细菌、真菌、病毒、寄生虫等病原体，具有检测速度快、准确率高、覆盖范围广等特点，已越来越多地应用于临床，显示出良好的临床实用发展趋势。

试剂盒即采用宏基因组测序对患者血浆样本进行检测，使得病原体的鉴定不需要经过分离、培养、富集纯化，而是直接使用患者的血浆样本，进行病原体鉴定，可以辅助临床快速诊断感染病原。

人福医药盐酸胍法辛缓释片获FDA批文

11月27日，人福医药控股子公司宜昌人福药业（公司持有其80%的股权）收到FDA关于盐酸胍法辛缓释片的批准文号。

盐酸胍法辛缓释片用于注意力缺陷多动症（ADHD）治疗，适用于儿童及对兴奋剂不适合、不耐受或已显示无效的6-17岁青少年。宜昌人福于2019年提交盐酸胍法辛缓释片的ANDA申请，累计研发投入约为150万美元。TakedaPharmaceuticals U.S.A.,Inc.持有盐酸胍法辛缓释片的两项专利，到期日分别为2021年6月20日和2023年1月4日，截至目前无任何一方认为宜昌人福的盐酸胍法辛缓释片侵犯上述专利权。

2019年盐酸胍法辛缓释片在美国市场的总销售额约为4,500万美元，主要生产厂商包括APOTEX、TEVA、TWI等，目前暂未在国内获批上市销售，已有南京海纳、郑州大明、河南中帅、济南百诺等公司向NMPA申报。

四川科伦唑来膦酸注射液通过一致性评价

11月25日，四川科伦唑来膦酸注射液获《药品补充申请批准通知书》，通过仿制药质量和疗效一致性评价，适应症为治疗绝经后妇女与成年男性的骨质疏松症。

唑来膦酸注射液为第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，较第一、二代能够明显提高骨密度、降低椎体和髋部骨折发生的风险，为目前全球唯一可每年给药一次的骨质疏松治疗药物。

被《美国临床内分泌医师学会/美国内分泌学院（AACE/ACE）临床实践指南：绝经后骨质疏松症的诊断和治疗（2020年）》、《围绝经期和绝经后妇女骨质疏松防治专家共识（2020年）》、《男性骨质疏松症诊疗指南（2020年）》等推荐用于多种不同类型骨质疏松的治疗。唑来膦酸注射液为2019版国家医保目录品种，2019年中国销售额9.2亿元。

君实生物临床进展

11月26日，上海君实产品注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂（JS108）的I期临床研究（NCT04601285研究）已完成首例患者给药。

JS108为注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂。Trop2是重要的肿瘤发展因子，其高表达于多种肿瘤，如乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关，因此以Trop2为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义。2020年7月，JS108临床试验申请获得国家药品监督管理局批准。

近年来，分子靶向药物联合化疗药物治疗恶性肿瘤已经成为多种肿瘤的成熟治疗方案，并且取得了很好的疗效，但是比单用化疗药物治疗恶性肿瘤增加了副作用和风险。抗体偶联药物（AntibodyDrug Conjugates，ADCs）是单克隆抗体与抗肿瘤毒性小分子的偶联产物，通过化学键将细胞毒药物与单克隆抗体偶联组成ADCs，并利用抗体可特异性识别肿瘤细胞的特性，可“精确”地把毒性小分子运送到肿瘤细胞。因此，在提高肿瘤部位药物浓度的同时降低了正常组织、器官的药物浓度，达到了高效低毒的抗肿瘤效果。

NCT04601285研究是一项旨在评估JS108用于治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、PK特征及有效性的开放、首次人体的I期临床研究。该研究的主要研究终点为最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）事件、不良事件（AE）发生率及严重程度、异常实验室指标。次要研究终点为PK特征、免疫原性、有效性、Trop2蛋白表达水平。研究分为3个阶段：剂量递增阶段、剂量拓展阶段和临床拓展阶段，三个阶段分别计划入组约16-36例、12-27例和60-90例晚期实体瘤受试者。

君实生物临床试验受理

11月27日，上海君实收到《受理通知书》，公司产品JS006注射液（JS006）的临床试验申请获得受理。

JS006是公司自主研发的特异性抗人TIGIT的重组人源化IgG4κ单克隆抗体。临床前研究结果表明，JS006可特异性阻断TIGIT-PVR抑制通路，同时TIGIT竞争性配体CD226与PVR结合，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。TIGIT（Tcell immunoglobulin and ITIM domain,T细胞免疫球蛋白和TIIM结构域）是新兴的NK细胞和T细胞共有的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的PVR受体相互结合，介导免疫反应的抑制信号，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于PD-1对T细胞的抑制作用。多项临床前的试验结果显示抗TIGIT抗体与抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用。