「神药」搭配，效果加倍！二甲双胍又现奇效

二甲双胍，是治疗2型糖尿病的重要药物，目前在全世界中有数以亿计的糖尿病患者服用。

虽然不少“糖友”对二甲双胍已经很熟悉了，但近年来二甲双胍屡屡令人惊艳——它的好处实在太多，用药者不禁把它奉为“神药”。近日，二甲双胍与其它药物的搭配使用中，又发现了新的奇效。

但它其实还谜团重重，不仅有好处，也有风险。

老药新用重大发现

来自韩国研究团队一项研究结果显示：对超过73万人数据的分析发现，服用阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍，都与肺癌风险显著负相关，同时服药者风险更低。这项研究最新发表在知名医学期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology，JTO）。
这项研究来自韩国研究团队，数据来自韩国全国健康保险服务（KNHIS）数据库，覆盖了韩国全国5000万人口的医疗信息，研究共纳入了2002年-2003年接受韩国全国健康检查的732199名受试者，并在2004年1月1日-2013年12月31日期间对他们进行随访。

据了解，在研究开始时，分别有66024人（9.0%）和37031人（5.1%）曾服用过阿司匹林和他汀类药物，46205人（6.3%）患有2型糖尿病，其中25791人（55.8%）曾经服用过二甲双胍。有23163人（3.4%）在同时服用三种药物。

经统计发现，服用二甲双胍与肺癌发生率和死亡率都呈现出了显著负相关，而且存在剂量反应关系。相较于非糖尿病人群，二甲双胍服用者肺癌发病风险降低11%。在两年中累积服用二甲双胍≥547.5天的人群中，肺癌发病风险更是大幅降低56%，死亡风险显著降低24%。

此外，随着阿司匹林和他汀类药物的使用，肺癌死亡率也表现出了明显的剂量依赖性降低。在两年中累积服用阿司匹林或他汀类药物≥547.5天的人群中，肺癌死亡风险分别显著降低13%和23%。

同时服用阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍的人群中，肺癌发病率和死亡率都降低了17%。其中，两年内同时服用三种药物≥547.5天的人群，肺癌发病风险降低51%，肺癌死亡风险降低58%。

这项研究提示了阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物均与肺癌风险降低独立相关，并且可能存在协同作用。老药新用，在抗癌策略中有着非常大的潜力和期待。

二甲双胍如何一步步称神？

正如青蒿素发现于青蒿之中一样，最早的“二甲双胍”也是被发现于一种草本植物之中——山羊豆（Galega officinalis）。 1927年，科学家们在研究中发现，给兔和狗注射较高剂量的山羊豆碱后，能使它们出现类似低血糖的症状。随后，研究人员进行了人体试验，验证了降血糖的结论。在这之后，一系列的胍类衍生物被不断地合成出来——双胍类化合物的降糖潜能比胍类更强，于是“双胍”诞生了。 发现二甲双胍作用的第一人是法国的糖尿病学家 Jean Sterne。他首次进行了二甲双胍的人体研究，并给它取名为“噬糖者（Glucophage），被译为二甲双胍。

二甲双胍自1957年起正式应用于临床。而后经历了一些辗转，1994年美国FDA认可关于二甲双胍的大量实验安全证据后，才批准二甲双胍再度上市。

自此，二甲双胍一路开挂，二十多年来，不断被发现新惊喜、新作用。

此前，多国科学家已发现其在治疗癌症方面的功效。包括：联合用药或可治疗三阴乳腺癌；和禁食协同抑制肿瘤生长；可护胃、降低胃癌风险。

除了这些，据不完全统计，有关二甲双胍的新作用研究成果超过了20项。比如：抗衰老、抗炎、促进毛发生长、协助戒烟、心血管保护、逆转肺纤维化、减肥等等。

过于“物美价廉”，甚至引来怀疑和争议

近日，二甲双胍再度登上热搜，是因为8月的第三批国家集中采购。在第三批国家集采中，盐酸二甲双胍片每片低至1.5分钱；盐酸二甲双胍缓释片每片低至6.8分钱。

如此低廉的价格遭到不少用药者的质疑：低至几分钱的药品，其质量能得以有效保证吗？

也有业内人士有着同样的怀疑：中标品种把价格压得如此之地，难保不会出现质量问题。

实际上1分钱并不是购买药品的价格，而是每片/粒的价格，是药品用于申报竞价时的最小制剂统计单位，以方便比价。购买药品时的价格是一盒或一瓶，分为各种规格，总价是几元钱、几十元钱不等。

由于参与集采的药品要求是原研药或通过一致性评价的仿制药，这意味着国家药监部门已对这些药品进行了质量认证，即使价格降低，质量监管要求也不可能降低。

对此，业内对于监管力度有一定的质疑声音：现在各家企业的相关品种在竞标之前，均需通过国家药监局的仿制药一致性评价；而部分公司的品种为原研药，不再需要药监局认定，这不能不说是一个漏洞。

“拜神”还需理性

今年6月，美国FDA在其官网宣布，在一些二甲双胍缓释制剂中，发现可致癌的亚硝胺杂质N－亚硝基二甲胺（NDMA）含量超标，这意味着，食用二甲双胍药物有致癌风险。为此，FDA已建议5家制药公司自愿召回二甲双胍缓释剂。

而亚硝胺杂质并不是什么可怕的未知物质，它是在水和食物中普遍存在的污染物，尤其是腌制的食物和烧烤的肉类中更常见。可以说，亚硝胺杂质并不是二甲双胍药物合成的专属品，而是自然界广泛存在的物质。

亚硝胺杂质的“近亲”你肯定熟悉到不行——可能你家的剩菜里现在就有。亚硝胺的前身是硝酸盐或亚硝酸盐。 只不过，一般情形下，合成的亚硝胺在食物或水中的含量低于人体可承受的限度。美国FDA称：成人每天最大摄入亚硝胺不可0.096μg。所以长期摄入于高出人体可承受水平的亚硝胺可能会增加患癌风险。 至于此次被检测的二甲双胍中的超标的亚硝胺杂质是怎么来的，目前还没有相关结论。有专业人士推测：有可能是源于二甲双胍原料药和在制剂处方工艺中，基因毒性杂质的形成与原料药合成的步骤、溶剂、制备方法等多个方面。 即便有过如此“黑历史”，依然挡不住二甲双胍继续在糖尿病治疗上发光发热。

需要指出的是，不少针对二甲双胍的试验还仅处于动物试验阶段，还不触及临床，更不用提有大规模临床试验数据来验证其可靠性。

不排除有研究人员借二甲双胍之名，行科研论文之实。 当然，纵使二甲双胍有“七十二变”，其最重要、最广为人知的作用还是降血糖，治疗糖尿病。

来源：健康界整理：暗子
本文部分内容及数据自：赛柏蓝、精准医学、科技日报、新浪财经、健康界看健日报
@健康界任平生、@健康界梁建《人类已经无法阻止二甲双胍称神了》
《1分钱的「神药」二甲双胍，便宜能有好货么》
《Cell》、《Science》、《Journal of Thoracic Oncology》Clin Cancer Res, 2013, 19(19): 5372-5380.Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.

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