来那替尼仿制药介绍—治疗HER2阳性乳腺癌晚期复发

2020年2月25日，来那替尼新适应症获 FDA 批准，与卡培他滨联用治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。在乳腺癌治疗领域，HER-2阳性的患者，由于HER-2阳性乳腺癌肿瘤细胞增殖潜力比较强，用赫塞汀来治疗还有一部分患者会复发。

1. 来那替尼的作用机理

如图，来那替尼和赫赛汀的机理比较类似，赫赛汀是直接作用于肿瘤细胞表面的HER-2受体，阻止其进一步激活胞内的信号通路。而来那替尼是从肿瘤细胞的内部阻止胞内信号分子的磷酸化，从而抑制癌细胞的增殖。

这里我们特别强调一下，有很多患者和家属拿到的免疫组化报告单上并没有写HER-2的表达量，而是用其他的字母来表示，大家可以看一下手里的报告单，凡是写着HER2, HER-2, ERbB2, CD340, NEU, NGL, TKR1, c-erbB-2, HER-2/neu的，其实都是HER-2，指的是同一个受体。

2. 来那替尼的效果

来那替尼是目前HER2药物中靶点最为广泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，可作用于HER1/ HER2/HER4等靶点。其中在术后强化辅助治疗方面，ExteNET研究结果显示来那替尼显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的iDFS事件风险，基于此，来那替尼获得FDA和EMA批准上市。在新辅助治疗方面，I-SPY2研究显示来那替尼联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗治疗获得更高的pCR率（56% vs 33%）。在转移性HER2阳性乳腺癌治疗方面，NEfERT-T研究结果显示来那替尼联合紫杉醇延缓了HER2阳性脑转移患者的CNS进展；TBCRC 022研究结果表明来那替尼联合卡培他滨可有效治疗难治性HER2阳性脑转移患者（CNS ORR 49%）。

2019ASCO上公布的NALA研究结果为晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者带来了福音，NALA研究是一项全球、随机、开放标签的III期临床研究，共入组了621例曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者，中国入组患者病例数全球最多，共129例，所有患者按1:1随机分组后分别接受来那替尼联合卡培他滨（N+C）和拉帕替尼联合卡培他滨（L+C）治疗。研究的共同主要终点为中心评估的PFS和OS，次要终点为当地评估的PFS、ORR、临床受益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）和中枢神经系统（CNS）转移的干预、安全性等。结果发现，总人群来那替尼组疾病进展或死亡的风险较拉帕替尼组降低了24%（HR=0.76， p=0.006），PFS取得了2.2个月的绝对获益（HR=0.76; p=0.0059）。此外，ORR（33%vs 27%）；CBR（45%vs 36%）；DoR（8.5 vs 5.6个月）均有改善，CNS转移的干预有所减少（22.8% vs 29.2%， p=0.043）。

来那替尼对于预防和延缓脑转移优势明显

从中枢神经系统脑转移来看，对于基线无脑转移的患者，来那替尼组可以有效预防脑转移，延缓脑转移的发生率；对于基线无症状的脑转移患者，来那替尼组能较好的治疗脑转移，降低脑转移的进展率。

3. 来那替尼的副作用

常见副作用包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔肿胀和溃疡（口腔炎）、食欲减退、肌肉痉挛、消化不良、指甲疾病、皮肤干燥、腹胀、体重减轻。

参考文献

1. https://nerlynx.com/pdf/full-prescribing-information.pdf 

2. https://blogs.shu.edu/cancer/2016/11/30/neratinib-for-breast-cancer-the-key-is-managing-gastrointestinal-toxicity/

原标题：孟加拉来那替尼仿制药介绍—治疗HER2阳性乳腺癌晚期复发