为什么感染幽门螺旋杆菌也要测基因？

35岁的杨先生是一名地地道道的上班族，早起挤地铁，晚上赶末班车。近三年的呼气试验结果都表明他感染了幽门螺旋杆菌，但平日里似乎除了口腔异味、腹胀、便秘、反酸等“小毛病”，也并无大碍，杨先生便也没在意。

直到前不久胃溃疡发作。

胃病在人群中发病率高达80%，并且正以每年17.43%的速度增长。近年来，胃病的发病趋势日益年轻化，特别反复发作的胃病导致胃痛、胃胀、嗳气、返酸等症状“阴魂不散”。

和其他体检结果相比，“幽门螺旋杆菌感染”很难引起人们重视。

殊不知，幽门螺杆菌正是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因子，并且是胃癌与胃淋巴瘤的诱发因素之一。近20年的科学研究成果表明，幽门螺旋杆菌与胃炎有>90%的联系，十二肠球溃疡是80%，胃溃疡是60%~70%；胃癌患者中，幽门螺旋杆菌检测率为80%。

显然，杨先生已错过了预防期，只能去看胃病专家了。得知杨先生幽门螺旋杆菌感染多年后，医生建议其消化溃疡治愈后，进行幽门螺旋杆菌根治治疗。“单纯抗溃疡治疗是不行的，这个菌不根除，还会引发其他胃病，溃疡也会反复发作，并且幽门螺旋杆菌感染是胃部肿瘤的高危因素。”医生这样解释道。

百忙工作中，杨先生也不忘遵照医嘱按时按量吃药，没想到2个、3个疗程过去了，还是没有根治成功。

幽门螺旋杆菌就这么难治吗？杨先生带着疑问踏上了“幽门螺旋杆菌探索之路”。

幽门螺旋杆菌的感染率随着年龄增加而增加。最新流行病学资料显示，幽门螺杆菌的全球感染率超过50%，我国平均感染率约59%，并逐年递增。但临床实践中，共识推荐的标准三联疗法根治率仅为70%左右。《H.pylori胃炎京都全球共识》强调，目前抗幽门螺杆菌治疗越来越困难, 其中影响因素甚多, 以幽门螺杆菌耐药率增加尤为突出, 而患者CYP2C19基因多态性对抗幽门螺杆菌的影响也逐渐凸显。

细菌耐药不是细菌基因突变导致的吗？怎么还扯上人的基因了？杨先生继续深扒下去。

幽门螺杆菌的标准根治方案首选药物质子泵抑制剂（PPI制剂），是一种抑酸药物。目前临床上广泛应用的PPI有5种，包括第1代的兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑以及第2代的埃索美拉唑和雷贝拉唑。

PPI制剂在根除幽门螺杆菌联合治疗方案中的主要作用是改变胃内pH值, 以使抗生素达到最大杀菌及抑菌作用。在联合方案中，PPI的抑酸强度及其作用的稳定性直接影响幽门螺杆菌的根除结果。

那么重点来了！常规根治方案中的第1代PPI制剂主要由CYP2C19基因代谢，其血浆水平和酸抑制作用依赖于CYP2C19基因型。根据其基因多态性，可将人群分为慢代谢型、中间代谢型、快代谢型、超快代谢型四种表型。

以奥美拉唑为例

1· 慢代谢型（PM）：使用常规剂量奥美拉唑时，血浆中奥美拉唑的浓度增加，可适当降低使用剂量

2· 中间代谢型（IM）：使用常规剂量奥美拉唑时，血浆中奥美拉唑的浓度正常，使用常规推荐剂量即可

3· 超快代谢型（UM）和快代谢型（EM）：使用常规剂量奥美拉唑时，血浆中奥美拉唑的浓度减少，可适当增加使用剂量

看到这，杨先生明白了自己为啥3个疗程了还不能根治，很可能是基因在作祟！于是杨先生联系了专业的基因检测公司为自己做了相关检测。果然，基因检测结果显示杨先生属于快代谢型（UM）。也就是说，用标准剂量时，血浆中药物浓度根本达不到治疗所需的浓度，疗效当然差了！

杨先生拿着检测报告来找医生，和医生做了一番讨论后，决定根据检测报告，结合杨先生自身情况，重新拟定用药方案，增加药物用量。

新方案治疗2周后（一疗程），杨先生就和幽门螺旋杆菌说“拜拜”了。

事实上，除了已经发现基于CYP2C19基因型的幽门螺杆菌感染的定制疗法是有效的，其他与PPI相关的治疗方案也应考虑个性化CYP2C19的药物遗传学。

CYP2C19基因多态性在人群分布中存在地域及种族差异，白种人群中PM的发生率为3%~5%，东方人中PM的发生率高达13%~23%(我国约1.7-3亿人)，我国人群主要是慢代谢型（PM）和快代谢型（EM），进行基因检测调整用药方案就显得尤为重要。

结合个体化医疗诊治逻辑,检测CYP2C19基因型指导相关药物选取，尤其是各类消化道用药，将有利于提高治愈率，减少再次治疗及降低耐药率的发生。