中国进入创新药时代 有哪些欧美成功模式可借鉴？

一、中国进入创新药时代

中国医疗行业已经进入了创新药投资的时代。从CDE药审中心的新药临床申请看，2015年是中国市场的一个拐点。从这一年开始，创新药IND临床申请和NDA上市申请大幅增加，而仿制药ANDA的临床申请逐渐平稳。

注：

（1）IND(investigational new drug)，新药临床试验申请，包括注册分类1、注册分类2、国际多中心临床试验申请

（2）NDA (New Drug Application)，新药上市申请

（3）ANDA (abbreviated new drug application)，仿制药申请（不包括生物制品）

但毫无疑问，me-too仿制药风险小，而best-in-class或者first-in-class的创新药风险奇高。他山之石，可以攻玉，看看欧美的创新药成功经验，或许可以借鉴一二。

二、欧美五种成功的创新药模式

（一）第一种成功模式：专业聚焦

代表公司：Gilead吉利德，Regeneron再生元

特点：在MoA/信号通路或者技术平台上有专业特长，基于此专业特长进行pipeline管线研发

1. Gilead吉利德

先说Gilead。之前的文章简单介绍过，华尔街炸锅了：为什么做丙肝神药的化药公司Gilead花119亿美金收了免疫治疗生物药公司Kite。Gilead是一家非常大胆创新的公司，这和第一代创始人Michael Riordan有关系。他创立Gilead的时候是1987年，那一年Riordan才29岁，他有华盛顿大学、约翰霍普金斯医学院、哈佛商学院等多重学霸身份，公司一开始就是高举高打，请了加州理工、哈佛、Fred Hutchinson癌症研究中心、诺贝尔奖获得者等多名牛人加盟合作。

公司聚焦在antivirus抗病毒领域，核心技术是抑制病毒的antisense反义技术。治疗领域覆盖丙肝、乙肝、HIV、流感病毒等，包括了名噪一时的丙肝神药Sovaldi，一千美金一片，上市第一年销售额就突破了100亿美金。

Gilead公司于1992年上市，目前市值1000亿美金以上。

2. Regeneron再生元

再来看Regeneron，成立于1988年。从名字来看，这家公司一开始是做神经再生方面的研发的，虽然后续的药物没有完全和神经再生相关，但是公司开发出了三个超牛的技术平台，这也是公司致胜的法宝。

第一个技术平台是TRAP。在研发抗体药物时，经常碰到的难题是抗体的特异性specificity和亲和力affinity不够，直接影响抗体药的效果，有些信号通路分子尤其难做抗体。而TRAP的优势就在于通过一种通用的技术能够为许多不同种类的信号分子生成高亲和力的抗体抑制剂。

第二个技术平台是一套VELOCI打头的技术，总称为VELOCISUITE。包括了VELOCIGENE、VELOCIMOUSE、VELOCIMMUNE、VELOCIMAB、VelociT、VELOCIHUM等，包括了药物研发整个流程需要的通用技术，如target identification, animal model, antibody creating, identification of therapeutic antibody, T cell receptor等。

其中VELOCIMOUSE被NIH入选为Knockout Mouse Project的技术平台，专门用于攻克非常难敲除的基因。

第三个技术平台是Cell Production相关的一系列技术，包括了EESYR, FASTR，和 NICE等，这些对利用细胞系生产药物相关蛋白是非常关键的。

公司于1991年上市，目前市值400多亿美金。公司股价飞速上涨的时间是2008年第一个新药ARCALYST® (rilonacept) Injection被FDA批准。

（二）第二种成功模式：与合作方战略合作

代表公司：Celgene新基医药

特点：与某方面成功的合作方合作，扩大管线、接触核心资产或者技术 

1. Celgene新基医药

要说哪家公司擅长合作，必须讲Celgene新基医药。Celgene成立于1986年，擅长的治疗领域是癌症。该公司的合作战略被称为是String of Pearls珍珠链，最初来自战争领域的策略。Celgene在免疫治疗相关领域和30多个partners进行交易和合作。近期的大手笔是90亿美金收购Juno的90%的股份，其实之前Celgene从两年前就已经在布局投资Juno，占了10%的股份，这次是全盘拿了过来。

该公司1987年上市（1986年成立的，这速度也是相当可以的），目前市值800多亿美金。

（三）第三种成功模式：擅长开发和临床设计 

代表公司：Merck默克，Novartis诺华

特点：凭借药物开发和临床设计方面的经验，在患者分层patient stratification、适应性临床设计adaptive trial design等方面提高进程，加快获得FDA approval的流程 

这方面是大药企占优势，因为做过很多的药物，知道tricky和tips。临床实验必须得到符合监管的数据，如果设计不当、病人选择不当，很可能最终结果不符合FDA标准。以CART的临床实验为例，JUNO和Kite很早就开始了临床实验，但是在Juno实验过程中出现了患者死亡事件；Norvartis凭借强大的经验和能力，与宾大合作，反而是全球第一家拿到了CART的药物批准，成为first-in-class。

（四）第四种成功模式：研发外包

代表公司：大多数公司

特点：利用CRO/CMO公司的核心优势，在保持高质量的基础上提高自身的效率和速度

实际上，这一点好多公司都在用。

（五）第五种成功模式：聪明融资

代表公司：几乎所有新成立的创新公司

特点：利用融资加快研发进度、同时维持运营原则 

随着药物研发公司上市速度越来越快，很多在临床I期甚至临床前期的公司就能上市IPO，利用资本加快发展已经成为大多数创新公司的不二选择。随着竞争加速，会出现同一领域多家公司几乎同时上市的情况，比如我们之前提到的基因编辑三家公司Editas Medicine、CRISPR、Intellia都是2016年同一年上市的下一个诺贝尔奖CRISPR？比细胞免疫治疗更牛的基因编辑技术。

上述这些成功的模式具有一定的可复制性和参考性，中国新药研发公司在发展过程中，可以充分对比借鉴。