从仿制到创新引领，百利天恒药业做对了什么？

中国的创新药能与跨国药企同台竞技是众多国内药企、乃至国家持续投入创新的目标。

为了这个目标，众多药企纷纷跨过重洋，去海外寻求医药创新的密码；也有很多企业铩羽而归，选择继续在仿制药的温床里赚取利润。但改革的大潮注定将后者拍在沙滩上，裸漏出闪闪发光的是那些敢于投入创新、并找准创新发力点的企业，为数不多，但却让投资者倍感珍惜。

7月28日，科创板上市委员会2022年第64次审议会议结果显示，四川百利天恒药业股份有限公司（下称：百利天恒）首发上会获通过。

“穿透认知前沿”，这是百利天恒药业创始人、董事长朱义所坚持的生物医药创新发展之路。为了突破性疗效，进入医药创新赛道开展突破性创新、并进行长期投入，是百利药业早在2010年就开始设立的目标。百利药业高举高打，2014年，公司成为国内首个在美国西雅图设立海外研发中心的药企，旨在开展国际领先、具有突破性疗效的肿瘤治疗领域生物药的研发。如今，随着创新投入进入回报期，这一目标已经距离越来越近，且在某些领域已经有超越之势。

这段时间以来，科创板医药生物上市公司的首个交易日涨跌互现，百利天恒药业创新成色如何？其投资价值又如何？在中国创新药日趋崛起的背景下，百利天恒药业又有哪些优势？投资者需要理性的判断。

创新研发位列赛道前列

一位医药行业投资人曾言，医药生物行业的投资有个特点，就是跑在第一的企业往往赚取大部分利润，其次是第二名，第三名。越往后，其投资价值就会降低。这也意味着，在创新药赛道，跑在前列的能力尤为重要。

PD-1在前，让国内投资者意识到了创新药竞争白热化的惨烈。而百利药业前瞻性的避开了竞争较为激烈的单克隆抗体领域，以未被满足的临床需求为指引，选择难度更大、壁垒更高的双特异性抗体、四特异性抗体、ADC药物等新型抗体领域为自身发展方向和研发重点。在这些赛道，百利药业跑在了国内、甚至是全球的前列。

百利药业介绍，截至本招股说明书签署日，公司拥有全球权益的核心创新生物药在研品种16个，其中双特异性抗体候选药物SI-B001已陆续开展6个II期临床试验，另有7个候选药物处于I期临床研究阶段。

其中公司的多个产品站在全球前列，尤其是“首个”的位置。例如，治疗非小细胞肺癌等上皮肿瘤的双特异性抗体SI-B001已进入II期临床试验，是目前全球范围内唯一处于临床研究阶段的EGFR×HER3双特异性抗体药物。四特异性抗体GNC-038、GNC-039、GNC-035已进入I期临床试验，是全球前3个进入临床研究阶段的四特异性抗体，全球其他企业都尚处于早期的临床前探索阶段。进入I期临床试验的双抗ADC药物BL-B01D1是全球第一个EGFR×HER3双抗ADC，中国首个进入临床研究阶段的靶向双靶点的双抗ADC候选药物。

站在多特异性抗体潮头

随着PD-1作为创新药研发新贵的落幕，谁是下一个“信达生物”“百济神州”引发关注，而这取决于谁的手中握有潜力品种、并且能先于对手将产品开发出来。

在单抗竞争加速的背景下，多特异性/多功能药物以及ADC赛道成为拥有巨大应用潜力的下一代创新药。百利天恒药业的优势在于，其同时握有这两款产品的自主知识产权，并走在了行业的前端。

例如，百利天恒药业的四特异性抗体GNC-038。中国医学科学院血液病研究所副所长王建祥教授表示，GNC-038是全球第一个进入临床的四特异性抗体，这是在双抗基础上一个大的飞跃，这是真正国际领先的原始创新。

百利药业董事长朱义博士在2020深圳国际生物医药产业创新发展大会表示：GNC（Guidance&NavigationControl）四特异性抗体的设计，能够在肿瘤免疫治疗的Priming&Activation、Trafficking&Infiltration和在肿瘤微环境里面的Killing&Durability三个关键功能模式上发挥作用。通过激发并协同该三种功能模式、介导该三种模式的切换、引导并调控活化后的免疫细胞浸润并靶向攻击肿瘤组织和/或肿瘤细胞，最后形成可有效抑制和清除肿瘤的“肿瘤特异性的激发型免疫亚稳态”，实现对肿瘤的“赶尽杀绝式”攻击。

在业内人士看来，抗体药物研发“单抗看靶点，多抗看平台”，未来多特异性抗体平台趋势下，平台技术是进行持续药物研发创新的关键。百利药业当下构建了B Cell抗体发现平台、GNC抗体工程平台、高通量靶点与抗体筛选评价平台、GNC抗体工艺开发平台以及CMC平台，是国内为数不多的自建、拥有完整双/多特抗体系列研发平台的药企。

肿瘤是异化的类组织，其在免疫压力下的不断演化与不断增多的异质性，将迫使人类不得不进入永无休止的“军备竞赛”。百利药业表示，五大平台的构建保障了公司在内部积累沉淀丰富的底层关键数据，在快速升级迭代中保持优势，并在为将来打造的“第五代战机”“第六代战机”中保持领先，为公司开发源头创新的真正First in class药物提供了重要的支撑。

做ADC赛道的执牛耳者

ADC药物已成为近年来抗肿瘤领域热门的研究方向之一，尤其是今年以来，全球ADC药物投融资、授权引进等事件频出，赛道热度持续攀升。与PD-1不同的是，ADC赛道更为残酷，也更考验实力。

目前，ADC产品也成为国内药企的必争之地，且实力也得到了跨国药企的认可。在今年发生多笔licenseout交易，目前有礼新药业、石药集团两款对外授权，科伦药业更是有两款ADC产品已经与默沙东达成授权许可协议。在群雄逐鹿的赛道上，国内药企纷纷展现“硬实力”试图给市场以答案。

2021年，百利天恒的一款双抗ADC BL-B01D1获批临床，这是国内首款双特异性抗体ADC，也是全球第一个EGFRxHER3双特异性抗体ADC。百利天恒表示，这也是公司中美科学家团队经过近8年的不懈努力，反复论证，并拥有完全的全球自主知识产权的first in class的产品。

说到此处，必须聊一聊百利天恒的“创新”价值观。相比国内ADC公司在技术组合之上进行差异化设计以规避专利风险，“穿透前沿认知”一直是百利天恒追逐的目标。在ADC赛道，百利天恒构筑了自身的护城河，即know-how体系的建设。

ADC药物简单来看就是三部分，抗体+连接子+毒素，每个部分的选择及各个部分的组合形式都最终影响ADC的最终效果。这需要研发企业不仅要对ADC整个结构有全面的认识，更需要企业构建ADC药物研发平台，去不断地测试、提升三个部分的效能，以持续组合迭代出新的产品扩充研发管线。因此在ADC赛道，专利平台的价值得以凸显，百利天恒已开发具有独立知识产权的ADC平台技术，从2015年申请第一个ADC药物专利起，百利天恒至今已有25个专利家族，在全球共有65个正式专利申请，为公司研发出first in class/best in class的ADC药物提供了强大的专利保护。

在ADC这条赛道上，迭代的ADC药物会对前一代ADC造成降维打击。比如，第二代ADC王者T-DM1目前正在经历第三代ADC王者DS-8201的碾压。在头对头临床试验中，DS-8201打败了T-DM1。在美国NCCN乳腺癌指南中，DS-8201已取代T-DM1成为HER2阳性乳腺癌二线疗法的首选方案。ADC赛道的诱惑在于，每一次技术的迭代升级构成了对前序研发成果的“碾压”，这意味着这一市场一直存在超越发展的机会。百利天恒药业借助自身积累的优势，存在碾压前列的能力，这也是投资者所期待的方向。

百利药业的显性优势：

以仿养创、商业化拓展能力突出

当下，从Biotech公司成长为Bigpharma，创新药企都在经历商业化的考验。在此背景下，覆盖从中间体、原料药到制剂的上下游一体化能力及“研发—生产—营销”完整全生命周期商业化运营能力的百利天恒药业优势更为凸显。

以创新生物药引领企业未来成长，以高端化学仿制药支撑企业稳健经营。从仿制药起家，百利天恒药业已经构筑了厚实的发展基石：公司拥有179个化药制剂再注册批件，重点布局麻醉重症、儿科等临床亟需领域，其中主要产品丙泊酚中/长链脂肪乳注射液4个规格、盐酸右美托咪定注射液2个规格、丙泊酚乳状注射液3个规格已通过仿制药一致性评价；葡萄糖电解质泡腾片、消旋卡多曲颗粒、奥硝唑胶囊、注射用盐酸尼非卡兰、注射用甲磺酸帕珠沙星5个品种（含7个规格）为国内首仿品种；葡萄糖电解质泡腾片、注射用盐酸尼非卡兰2个产品为公司独家品种。此外，在研产品包括马来酸依那普利口服溶液、盐酸胍法辛缓释片、依地酸铁钠口服液等均有望成为首仿品种。

高端、有壁垒的仿制药业务为百利天恒药业投入创新持续现金流。IPO前，百利天恒药业的控股股东、实际控制人为朱义，其持有百利天恒82.6016%的股份。奥博资本直接持有该公司9.434%的股权，德福投资持股4.18%。尽管创新药投入较大，公司对外融资次数有限，均靠自我造血，这也体现出百利天恒药业的韧性发展以及良好的财务控制能力。

对于未来，百利天恒药业表示，在高端化学药领域，公司仍将重点布局麻醉重症、儿科等领域，聚焦尚未满足的临床需求，以解决进口原研产品的可替代性和可及性问题，致力于支持和配合国家药物集采战略，开发临床亟需的一线“金标准”药物，努力为患者提供安全、有效、可负担的优质药物。

与此同时，以创新药布局企业的突破性成长，公司将持续聚焦恶性肿瘤领域，以突破性疗效为目标，开发具备全球竞争力的抗肿瘤抗体药物及ADC药物，并基于已构建的抗体药物、及ADC药物相关核心技术平台和研发体系，融入全球创新体系，形成可持续的创新能力。力争在未来3-5年，公司自主研发的、具有全球竞争力的创新药物能够陆续进入国内及欧美市场；争取在未来10年，成长为中国领先的跨国生物药企业。