赋能新药研发，NGS技术价值凸显

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生物标志物在药物开发中越来越不可或缺

       在中国药企从仿制药向创新药转型的过程中，伴随着新技术的迭代，生物标志物在药物开发中越来越不可或缺。从患病人群的筛选到耐药机制的探索，从晚期患者药物疗效全程监控到早期患者MRD的探测，从靶向治疗到到免疫治疗，NGS充分展现了在药物临床研究中的价值。在生物标志物创新药研发的规范化和国际化之路上，全球市场是很多创新型药企瞄准的方向，相信精确的伴随诊断将会成为创新药物走出国门的一大助力，双方携手共进，造福更多患者。

      从药物发现到临床试验甚至上市后研究，都伴随着生物标志物的发现、验证、用于指导患者分层和疗效分析等。近期CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿。在这个指导原则下，对中国的制药企业加强药物的机制研究提出了更高要求，也要求企业更多地关注治疗过程中精准患病人群的筛选。此外，对于治疗需求的动态变化，不仅要从药物本身出发，还要从患者的体验出发，改善药物的安全性。这个指导原则的出台，促进了更多生物制药企业，从Me too走向Me better。

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赋能新药研发，NGS技术价值凸显

       生物标志物检测技术越发多元化，不同技术有各自的特点和适用场景。如今，NGS技术脱颖于众多传统方法学，在伴随诊断开发中越发凸显重要地位：它实现了多基因平行检测，对无热点基因、开放位点变异的检测，在复杂指标如TMB、MSI、HRD分数等评估具有绝对优势，更赋予罕见靶点创新药物研究更多探索价值。迄今为止，FDA已经批准了45项伴随诊断（CDx）检测，其中便包含7个NGS产品，充分说明了NGS伴随诊断的发展已经走向合规化。此外，生物标志物在伴随诊断上的应用也从单一适应症单靶标，向多适应症多靶标扩展，再到后期更复杂的像PD-L1抑制剂与更多不依赖于肿瘤部位的生物标志物，包括像TMB、MSI等，都更加适用于采用NGS方法学进行靶标筛选与精准检测。

       液体活检技术基于其无创、便利性将会在未来有非常广阔的市场。它可以实时反映患者当下的基因状态，还可以克服异质性，全面反映肿瘤基因组变异的特征，具有非常广泛的应用潜力。此前燃石医学的朗清®与国际巨头的产品的头对头比对结果可以看到中国NGS液体活检技术已经引领了行业检测的国际标准。与此同时，在经典的Adelos、Benefit研究中，我们不仅看到了NGS检测方法足以匹敌传统方法学的检测性能，更见证了其应用于患者全程管理、呈现突变全貌的多元化临床场景。通过FGFR靶向药物以及PIK3CA抑制剂的Alpelisib伴随诊断发展史，我们也见证了伴随诊断从PCR走向NGS，从组织检测走向液体活检的发展必然。

       近年来MRD的应用也逐步走向早期患者。MRD，即微小残留病灶，也可以叫做分子残留病灶。它主要是通过一定的手段去检测微小残留病灶是阳性还是阴性，对放疗或者手术治疗后的患者人群分类。如果是阴性，那这部分病人被定义为是可治愈的人群。而阳性的这部分病人，治愈的可能性低，且需要更多的干预。纵观MRD检测技术发展历程，从显微技术到流式细胞术到PCR到NGS技术，检测灵敏度正不断提高，如今NGS技术已经可以达到1/10^6量级，这意味着它能够在早期探测到非常小的一些分子病灶。

       同时，液体活检技术也被应用于肿瘤的早筛早检。国外Grail在液体活检早筛技术上处于比较领先的阶段，而中国优秀的企业也在齐头并进，如燃石医学自主研发多癌种早检技术，在多个癌种、各个分期的敏感性和特异性方面都达到了国际一流水平。如今，已经有越来越多的液体活检产品步入了FDA合规化注册路径，这也充分体现了监管部门对该检测技术的认可，相信国内也可以在这方面实现更多的突破。

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从更精准到更规范

       当前，中国已经陆续出台了多个法规，特别是今年9月份出台的《与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则（征求意见稿）》对于行业来说无疑是重大利好消息。这些行业法规与指导原则都标志着在新药研发中，生物标志物和伴随诊断的规范化开发已经成为必然趋势。

       国际上，我们看到FDA在2014年就发布了《体外伴随诊断试剂指导原则》，随后在2016年发布《体外伴随诊断试剂与治疗药物联合开发指导原则草案》。2017年，欧盟也出台法规加强监管，而后日本、韩国、澳大利亚、中国都相继出台政策文件。也就是说，在新药开发中，对于药企和诊断公司而言，类似的要求会越来越多且要求越来越高。

       选择一个可靠的合作伙伴对药企来说至关重要，因为伴随诊断开发则是对诊断企业是从研发、生产、运营、注册、经验等全方面的考验。燃石医学立足于药企精准检测的需求，率先进行了出海布局，并建立了一支燃石高度专业化的全球药企Biomarker研究服务和法务注册团队；秉持技术先进性和引领行业高标准的决心与态度，燃石药企合作部目前已经与50多家药企建立了良好的合作关系，也期盼在未来可以助力更多创新药物研发上市。