印度产降压药又发现致癌物 哪些降压药？什么致癌物？

文 | 天津市泰达医院  李青

当地时间5月3日，美国食品和药品监督管理局（FDA）公告将召回19批近万盒产自于印度的降压药氯沙坦钾，此次召回的药物中检测出含有高浓度杂质NMBA，长期服用有患癌风险。

FDA表示，虽然患癌风险极低，但风险依然存在。对于没有找到替换药物的患者不要骤然停药。

而早在今年的3月初，印度的Hetero Labs Ltd.制药公司已宣布召回本公司生产的87批氯沙坦钾，原因是发现其中含有杂质NMBA。

3月11日，加拿大卫生部公告，加拿大Teva制药公司自愿召回2批氯沙坦/氢氯噻嗪复合片剂。被召回的这2批药的原料就是来自于印度的Hetero Labs Ltd.制药公司，也是因为其中含有NMBA。

目前没有报道这些问题药进入中国大陆。

NMBA的全名是N-Nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid，翻译成中文就是N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸。此前，已有两种致癌物N-亚硝基二乙胺(NDEA)和N-亚硝基二甲胺(NDMA)从沙坦类降压药中被发现，NMBA是第三种亚硝胺类致癌物。

沙坦类药物本身并不致癌。FDA的评价提示，这些被发现的亚硝胺类致癌物，可能是在制药过程中，某些辅料（比如溶剂等）的再使用，而在特异性化学反应条件产生的。

一、降压药致癌事件盘点

2018年7月，欧洲药品管理局（EMA）发布召回公告称，中国浙江华海药业在提供给欧洲市场的部分缬沙坦制剂的原料药中意外发现致癌物杂质NDMA。而后德国、意大利、芬兰、美国等多国相继召回含有华海药业提供的缬沙坦原料药的制剂。

此后，华海药业的厄贝沙坦、氯沙坦产品也相继暴雷，涉及杂质也从NDMA发展到另一致癌杂质NDEA。

2019年1月，华海药业发布公告，2015~2018年生产并销往欧美市场的1163批次厄贝沙坦原料药中，有27批次检测结果超出可接受限度标准，将进行召回。

1月15日晚间，华海药业公告称，公司于近日接到EDQM（欧洲药典委员会）的通知，因受厄贝沙坦原料药数批产品检出NDEA超标的影响及对沙坦类原料药产品的风险评估后，EDQM委员会经综合考虑，决定暂停公司厄贝沙坦原料药及氯沙坦钾原料药出口到欧洲。

国家药监局发布通告称，上述的问题药都已经全部召回。

从此次的氯沙坦事件来看，印度产的仿制药也存在问题。

二、沙坦类降压药

沙坦类降压药的全名是血管紧张素受体阻断剂，由于此类药都带有“沙坦”二字，所以俗称沙坦类降压药。

沙坦类降压药是目前临床使用的降压药中最新上市的一类药，各国高血压指南均将其作为一线降压药，去年出台的欧洲高血压指南更是推荐其为基础用药，建议中青年高血压，高血压合并糖尿病、肾脏病、心脏病等应首选使用。

氯沙坦由美国默沙东公司生产，原研药名“科素亚”，是第一个上市的沙坦类降压药。此后中国及许多国家仿制生成，此次召回的是印度的仿制药而非科素亚。

不是所有的沙坦类降压药中都含有致癌物。

目前发现问题的沙坦类降压药，无论是氯沙坦，还是缬沙坦、厄贝沙坦等，都是仿制药，而三者的原研药科素亚（氯沙坦）、代文（缬沙坦）和安博维（厄贝沙坦）都是安全的。

其他沙坦类降压药替米沙坦（原研药名美卡素）、坎地沙坦（原研药名必洛斯）、奥美沙坦（原研药名傲坦）和阿利沙坦（原研药名信立坦）都是安全的。

三、致癌物

世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构公布了最新的致癌物清单：

一类（肯定致癌）：有足够证据证明对人体致癌。

二类A（较大可能致癌）：对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。

二类B（较小可能致癌）：对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分；或对人类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分。

三类（尚不清楚是否致癌）：对人类致癌性可疑，尚无充分的人体或动物数据。

四类（基本不致癌）：对人体可能没有致癌性的物质，缺乏充足证据支持其具有致癌性的物质。这一分类下目前只包括己内酰胺这一种物质。

特别注意的是：“肯定致癌”指的是确认含有引发癌症物质，而不是吃了就肯定得癌，肯定的只是致癌性，只是可能性风险性而已。

从沙坦类降压药中发现的三种致癌物NDEA、NDMA和NMBA都属于二类A致癌物。

而黄曲毒素、砒霜、石棉、六价铬、二恶英、甲醛、酒精饮料、烟草、槟榔以及加工肉类（2015年11月新增）都是一类致癌物。

从预防癌症的角度考虑，除了避免服用含有致癌物的沙坦类降压药之外，最好先戒掉烟酒。

四、降压治疗，不能因噎废食而停药

1.高血压是我国患病人数最多的慢性病，因高血压等导致的心脑血管疾病仍是我国居民的第一大死亡原因，高血压仍是人类生命健康最大的危害之一，降压治疗不能中断。

2.沙坦类降压药仍是最有效的和使用最广的降压药之一。

3.如果你对仿制的沙坦类降压药不放心，可以选用原研的沙坦类降压药。下面几个药都是原研药：科素亚（氯沙坦）、海捷亚（氯沙坦+氢氯噻嗪）、安博维（厄贝沙坦）、安博诺（厄贝沙坦+氢氯噻嗪）、代文（缬沙坦）、必洛斯（坎地沙坦）、美卡素（替米沙坦）、傲坦（奥美沙坦）、信立坦（阿利沙坦）。

4.各国降压指南，都将沙坦类和普利类降压药并列推荐，但两类药不能联合应用，只能选择一种。如果你对沙坦类降压药不放心的话，也可以换用普利类降压药。