折戟医保，估值下挫，本土创新药企亟需另辟新路

在经历了医保准入失败后的断崖式下跌后，歌礼制药的股价依旧在低位震荡。医保药品准入谈判中折戟，为这家创新药企带来的负面市场影响，还需要时间来消化。

自2017年以来，共有十一款丙肝DAA药物在我国上市。而在日前结束的新一轮医保准入谈判中，共有六个丙肝DAA药品参与，涉及吉利德科学、默沙东、艾伯维三家跨国药企和本土企业歌礼制药。

其中，默沙东研发的艾尔巴韦格拉瑞韦片和吉利德研发的来迪派韦索磷布韦、索磷布韦维帕他韦三款丙肝直接抗病毒（DAA）药物通过竞争性谈判方式进入医保，价格平均降幅在85%以上。另外两家参与谈判的企业艾伯维和中国创新药企歌礼制药出局。

丙肝治疗30年创新史

2019年，丙肝大型感染事件仍在上演。令人震惊的江苏省东台市人民医院血液净化中心发生严重的医院感染事件，造成共69人感染丙肝病毒。

根据健康界盘点十五年来媒体披露的17起重大院感事件，梳理其原因及其后果，其中6起是因血透等原因造成的丙肝传染。

数据来源：媒体报道及各地卫生部门官网

30多年来，丙肝屡次造成感染事件。在北京地坛医院感染病科一位医生的印象中，上世纪90年代初，很多在北京某著名三甲医院做了心脏手术的病人在手术结束后不久就会陆续到地坛医院治疗丙肝。手术过程中输入的血液中含有丙肝病毒，是这些病人被感染的原因。

尽管此前人类受丙肝这一病种困扰良久，但直至30年前，人类才发现了丙肝病毒。1989年，美国疾病控制和预防中心（CDC）和美国国立卫生研究院的科学家们，首次从非甲、非乙型肝炎患者的血清中分离出丙型肝炎病毒。

据世卫组织最新数据显示，全球感染乙肝及丙肝人数约有3.25亿，其中7100万人染有丙肝病毒。在中国，感染乙肝或丙肝病毒人数接近一亿，全球占比超过10%。同时国家卫计委疾控局发布的数据显示，目前在中国有760万丙肝感染者，而且从2012年起，中国丙肝发病数有增加势。

在全球丙肝负担日益沉重，影响着1.5-1.7亿人口的生命健康的背景下，科学家、生物企业和大型药企从未停下前行的脚步。当跨国公司研发生产出丙肝药物后，也陆续进入中国这一拥有全球最多丙肝人口的市场。

2017年5月份，百时美施贵宝的盐酸达他韦片和阿舒瑞韦软胶囊获批在中国上市，这是中国市场出现的首个丙肝口服DAA药物。

随后，吉利德科学旗下所有丙肝药物都在逐渐进入中国，包括三代丙肝药丙通沙、吉利德第四代丙肝药“Vosevi”。2019年5月，艾伯维的艾诺全获批在中国上市，它同样适用于泛基因型的丙肝患者。艾诺全也是目前所有DAA疗法中服用时间最短的药物。

值得关注的是，丙肝征服者中出现了一家中国本土企业，即2013年由海归吴劲梓在杭州成立的歌礼制药。2018年6月，由歌礼制药（01672.HK）研发的中国首个本土原研丙肝DAA药物——达诺瑞韦上市。

市场竞争白热化

尽管中国是世界第一丙肝人口大国，但我国对于世界卫生组织“2030年消除病毒性肝炎这一严重公共卫生威胁”的全球目标，一直积极响应。

作为一种治愈疾病，意味着巨大的丙肝治疗市场趋势是逐步走向缩小。在此次医保药物准入谈判中，治疗基因1b型丙肝的方案，即歌礼、默沙东、吉利德以及艾伯维等四个方案入围。

据健康界了解，本次丙肝基因1b型药物的医保谈判是以整体治疗方案总价格为基础的竞争性谈判，进入国家医保谈判的四家中外企业独立报价。最终，四家企业报价均在国家医保愿意支付范围之内。

由于国家医保局在本次创新药谈判中首次引入竞争机制，在四个丙肝治疗方案中只能是两个报价最低的方案中标。歌礼的整体治疗方案总报价，即加上12周的长效干扰素的价格，两者总和未能进入最低之列，因而无缘医保。而默沙东和吉利德的方案进入本次丙肝基因1b型药物医保目录。

接下来，进行了丙肝基因非1b型药物的医保谈判。目前，国家批的非基因1b型药物只有吉利德的丙通沙方案。通过正常谈判，丙通沙方案进入了本次丙肝非基因1b型药物医保目录。这也就意味着：丙通沙只能在非基因1b型（占丙肝病人总数的40%左右）病人报销，而不能报销剩余的60%左右的基因1b型（占丙肝病人总数的60%左右）病人报销。

歌礼制药研发的达诺瑞韦，在2018年6～12月短短几个月上市期间，已产生销售额7230万元，2019年势头更佳，仅上半年产生的销售额已达5535.6万元。如此发展势头，却遭遇跨国药企的大幅降价，止步于医保准入。

除歌礼制药外，还有更多的中国药企试图加入这场丙肝抗战。

在全球DAA丙肝药领域，吉利德的第一代丙肝药索非布韦（Sovaldi）2013年在美国问世，使得丙肝治愈成为了现实。索非布韦曾是吉利德名副其实的印钞机，2014年上市首年销售收入实现惊人的102.83亿美元。

虽然吉利德索非布韦的专利在中国存有纷争，而中国有多家本土药企都在着手开发相关索菲布韦仿制药，这其中涵盖了正大天晴、东阳光药（01558.HK）、广生堂（300436.SZ）、石药集团（01093.HK）等。

中国丙肝药物竞争已进入到白热化状态，赛道也变得越来越拥挤，而这次医保准入谈判，则有可能改变这一竞争格局。面对健康界关于丙肝药后续研发生产计划的询问，上述药企之一回应，公司内部还在讨论中，但一定会随着市场的改变做出相应的调整。

快速跟进策略可能失灵

“不可否认，国家医保落地后，对于歌礼的丙肝产品推广是一个挑战。”歌礼制药销售副总裁言月梅在电话会议上表示。

“我们把丙肝产品的销售从原来重点关注一二线城市，转至二三四线城市，从医保好的城市转到门诊医保不好的区域。在丙肝高发的地区，经济和医保基金的收入相对比较差，广大的二三线城市以下和农村地区还存在一定的自费市场。”言月梅表示，歌礼制药期待达诺瑞韦联合拉维达韦全口服方案尽快获批上市，这样可以同时推广联合长效干扰素的方案和全口服方案。

国内大量的创新药企业，其策略都是快速跟进（fast follow）。一方面是更快的研发速度，让药品迅速上市获利，例如歌礼制药的戈诺卫（达诺瑞韦钠）从新药临床试验获批到上市获批仅用了33个月；另外一方面就是更低的销售价格，达诺瑞韦上市初定价仅为进口产品定价的三分之一。

从本质上讲，这种策略是中国创新药企用了巧劲，以减少产业方向上的试错成本，这可能是产业逐渐发展起来的必由之路。但现在的情况是，快速跟进的策略未来可能玩不转了。

作为战略购买者的医保基金，有人口最大的市场，因此在议价权上，国家医保局的采集政策对国内外药企相当强势。而跨国药企考虑到本土药企的崛起和中国巨大的市场，也采取了非常激进的降价策略，以维护市场占有率。在本次医保准入谈判中，4分钱的”灵魂谈判“就是最好的例子。

当跨国药企不惜将原研药在中国给出全球最低价，对于快速跟随者来说环境将更加严酷，本土创新药企会缺乏完成原始积累的时间。

以歌礼制药为代表的本土创新药企，借助于港交所和科创板提供未盈利创新药企即可上市融资的机会，进行融资研发。而目前跨国药企降价超预期，未来市场对于生物制药类公司的关注点可能会进一步转向竞争格局。

此外，目前创新药企不管是在香港还是内地均享有较高估值，但是外企的强势降价很可能会导致存量市场天花板的下降，未来创新药行业的估值或面临系统性调整。歌礼制药的估值下跌，就说明市场还需要消化一段时间。

健康界致电歌礼制药，对方回应称，由于丙肝属于传染病范畴，治愈患者意味着传染源减少，市场将会缩小。所以除了开发丙肝药外，歌礼制药也在同时研发乙肝、艾滋、肿瘤、脂肪肝等相关药物，尤其在乙肝临床治愈、非酒精性脂肪肝炎这两大未被满足的临床需求领域。

把鸡蛋分散在多个篮子里，是本土创新药企必须做的事，而更需要的是创新步伐加快，以及将市场目光扩大至中国之外。

前不久，百济神州宣布，其自主研发的抗癌新药“泽布替尼”（zanubrutinib）被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。这同时也是首个完全由中国药企自主研发，并被美国FDA获批上市的抗癌新药。

百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨将这以消息称为“历史性突破”。泽布替尼对标者将是艾伯维的依鲁替尼，上市后有望抢夺超44亿美元市场。

1985年，河北省固安县曾发生成人采血引起的肝炎流行，后经美国疾病预防控制中心证实为丙型肝炎病毒感染。这是国内被记载的首次大型丙肝感染。

这一年，百济神州创始人王晓东赴美留学，吴劲梓则从南京大学生物系毕业后赴美留学，而吴晓滨已经在德国攻读博士。他们现在都致力于打造中国本土创新药企。

显然，故事并没有完。在中国医药产业转型的关键时点，本土创新药企历经不断调整和突破，将会书写更多的故事。