我国首个自主研发抗癌新药获FDA批准

人类发现癌症已有几千年的历史。为了让人类能够从癌症的恐惧中摆脱出来，一代又一代 的科学家付出了无数的艰辛和努力。

据统计，从2014到2018，FDA一共批准了57个抗癌新药上市，今年到目前为止批准了36个抗癌新药。

覆盖23个癌种，89个适应症。

但遗憾的是，其中没有一个是中国研发的。

今天，中国的制药实现了“零的突破”。

百济神州的原研药物泽布替尼经FDA批准用于复发难治性套膜细胞淋巴瘤的治疗。

套膜细胞淋巴瘤的治疗困境

淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称，是全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一。《柳叶刀》2018调查数据显示，2012年淋巴系统恶性肿瘤全球发病人数约为45万。在目前已知的淋巴瘤70多个亚型中，套膜细胞淋巴瘤(MCL)侵袭性较强，中位生存期仅为三至四年。

依鲁替尼已获批用于复发难治MCL患者。近年研究证实，依鲁替尼联合其他药物可减少耐药性的产生并大大提高疗效。

来那度胺是一种免疫调节药物，通过促进抗肿瘤T/NK 细胞的增殖和活化达到抗肿瘤作用。

mTOR抑制剂替西罗莫司在复发难治MCL中也有一定疗效……

虽然临床上已经有一些药物可对套膜细胞淋巴瘤起到一定的作用，但是由于MCL难发现，难治疗，易扩散，易复发。到诊断时，套膜细胞淋巴瘤通常已扩散到淋巴结，骨髓和其他器官。在复发性淋巴瘤中，疾病在缓解一段时间后会再次出现或再次生长，而在难治性淋巴瘤中，疾病对治疗无反应或仅短暂反应。已有药物的治疗效果不是很理想。

“泽布替尼”踏浪而来

由徐峥主演的电影《我不是药神》在各大影院上映，

仿制药随之成为热门话题被推上风口浪尖。对于一些像电影中的“慢性粒细胞白血病”和令我们闻风丧胆的癌症来说，进口药物的天价简直让百姓望尘莫及。很长一段时间里，我们国家的抗癌新药只能依赖进口，在抗肿瘤领域，我们只能等待国外的新药早日到中国来上市。

如今，“泽布替尼”踏浪而来，第一个由中国企业自主研发，得到FDA获批的抗癌新药。

泽布替尼属于靶向药物，是针对BTK蛋白的抑制剂，主要用于治疗免疫B细胞恶性增生导致的一些血液癌症类，比如套膜细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病，华氏巨球蛋白血症等。

以往，治疗这些患者使用的主要是化疗药，响应率和缓解率不高，副作用不小，效果不够理想。

通过几十年的科研，科学家发现了一个很好的靶点，就是BTK蛋白。它是个对B细胞发挥功能非常重要的蛋白，是B细胞生长的核心开关，控制着细胞的扩增、分化，凋亡以及迁移。

 泽布替尼与BTK蛋白复合物晶体结构示意图

恶性B细胞为了保持快速生长，很聪明地绑架了BTK蛋白，导致它持续激活，促进着癌细胞的生长和扩散。

在一项中国患者的2期关键研究中（北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任朱军教授团队牵头主导），结果显示，复发难治性的套膜细胞淋巴瘤患者，使用泽布替尼后的总缓解率达到84%，其中78%都达到了完全缓解。

基于这项研究，FDA在今年初授予了泽布替尼“突破性疗法认定”，并受理了新药上市申请，这也是FDA历史上，第一次用主要基于中国的临床研究授予突破性疗法认定、受理上市申请。

热潮下的冷思考

近年来淋巴瘤治疗领域研究新药层出不穷，药物研发方向已经从传统免疫化疗转变为新药靶向治疗（BTK抑制剂/BCL2抑制剂等）。

第一代BTK抑制剂伊布替尼因其很好的疗效开始被各大指南所推荐，但是其脱靶效应所带来的治疗毒性以及相对较高的停药率阻碍了淋巴瘤患者疗效进一步改善，国内外很多公司开始研发新型的BTK抑制剂，以期于降低脱靶效应从而带来更好的疗效和安全性。

泽布替尼的疗效有目共睹，但也具有一定的不良反应。

泽布替尼的临床使用，多于10%患者中出现的最常见的不良反应为中性粒细胞计数减少（53%）、血小板计数减少（39%）、上呼吸道感染（38%）、白细胞计数减少（30%）、血红蛋白减少（29%）、皮疹（25%）、淤青（23%）、腹泻（20%）、咳嗽(20%)、肌肉骨骼疼痛（19%）、肺炎（18%）、尿路感染（13%）、血尿（12%）、乏力（11%）、便秘（11%）以及出血（10%）。

另外，泽布替尼与强效CYP3A抑制剂同时给药时，应该调整泽布替尼剂量至每次80 mg、每日一次；

当泽布替尼与温和CYP3A抑制剂同时给药时，调整泽布替尼剂量至每次80 mg，每日两次；

严重肝损害患者的推荐剂量为每次80 mg，每日两次口服用药；

避免与温和或强效CYP3A诱导剂同时服用。

泽布替尼预计在未来几周内在美国进行销售，但美国以外的国家地区尚未获批。

据悉中国国家药品监督管理局也受理了泽布替尼用于治疗R/R MCL 和R/R CLL/SLL 的新药上市申请（NDA），现处于优先审评过程中，为科研人员点赞，期待更多新药早日问世惠及更多MCL患者。