FDA510k无对比器械怎么办?请走De Novo上市前路径

近期，FDA官网发布新闻动态，其中两款重要医疗器械获批均采用De Novo上市前审评路径！

↗FDA批准全球首创酮体+血糖双监测可穿戴器械,以De Novo路径获批!

↗FDA批准首款采血机器人,采用De Novo上市路径!

一、什么是De Novo？

De Novo,全名De Novo Classification Request 又称De Novo分类请求,即:产品等级重新分类。适用：当前无法找到实质等同产品，且其有效性可通过一般或特殊过程取得保证的产品。针对此类器械，FDA设立De Novo分类请求上市前审评途径，对产品采取510(k)或510(k)豁免，避免企业按照最高类别III申报从而加重负担，也便于患者能及时获取有效器械。

二、哪些情况可提交De Novo？

企业向FDA提交De Novo请求有2种情况，以进行基于风险的评估，将器械分类为I类或II类：

情况1：510(k)申请中企业收到非实质等效NSE通知

制造商贸然使用所谓“等同产品”进行上市前通告，最终收到“非实质等同NSE”。

小编提示> 企业收到非实质等同通知后30天内，可向FDA提出De Novo分类请求，避免因无实质等同而被自动归为III类高风险产品。

情况2：尚无合法销售的器械可用于实质等同判定

此情况下企业提交De Novo前，建议先预提交Pre-Submission，以获得相关上市前审查部门的反馈(预提交Pre-Submission相关内容，将于后期分享)。

三、De Novo申请文档有什么要求？

企业申请De Novo应编制满足De Novo接受审查要求的技术文档，需包含：

· 封面信函 Coversheet ；

· 管理信息 Administrative Information，包括：器械预期用途、处方用途或指定的非处方用途等；

· 器械说明 Device Description，包括但不限于：技术、建议使用条件、附件和组件；

· 分类信息和支持数据 Classification Information and Supporting Data

四、De Novo有哪些审查流程？

1. RTA验收审查

收到De Novo请求后，FDA将进行验收审查。验收审查属于行政审查，用于评估申请的完整性及是否满足最低验收门槛。

若欠缺任一验收要素，则应说明遗漏的理由；

若验收清单中一个或多个要素遗漏，且未对遗漏作解释，则De Novo请求将被拒绝，并将收到拒绝接受的信函；

审查期间，FDA工作人员有权决定是否需要缺失的检查表元素，确保De Novo请求在行政上的完整性之后才可允许接受De Novo请求。

2. 实质性审查及审查决定发布

FDA目标为150个审查日内就De Novo做出决定。

审核天数是指：从FDA收到De Novo请求之日至FDA做出决定之日期间的日历天数，不包括：因附加信息请求而被搁置的天数。

作为实质性审查的一部分，FDA对现有合法销售的器械类型进行分类审查，并分析其中是否存在相同类型的器械，将此信息用于确认申请器械符合De Novo分类条件。

3. 实质性审查法补阶段

De Novo请求实质性审查期间，FDA针对某些缺陷问题，可能会通过互动审查予以解决，而无需提出正式要求。

若问题和缺陷无法通过交互式审查解决，则向申请人发送附加信息信函，而De Novo将因此被搁置。

申请企业需在180个日历日（自附加信息函日期开始）内提交针对附加信息函的完整回复。

小编提示> 申请企业必须在附加信息信函日期后180个日历日内进行回复，逾期回复将被驳回De Novo实质审查；

若申请企业未在附加信息信函收到之日起180天内完成所有缺陷的完整回复，则该申请将被驳回并从FDA审查系统中删除。

五、De Novo的审核结果有哪些？

FDA审查De Novo后做出批准或拒绝的最终决定。

1. De Novo获批后FDA采取的最终行动有：

· 新器械经授权上市，且适用监管控制；

· 建立器械类型的新分类规则；

·《联邦公报》发布公告，宣布新分类法规，对II类器械则宣布新的特殊控制；

· 生成并公开一份决策摘要。

2. De Novo请求被拒通常发生于以下情况：

· 一般控制或特殊控制不足，无法为器械安全性和有效性提供合理保证；

· De Novo所提供的数据不足以确定：一般控制或特殊控制能够为器械安全性和有效性提供合理保证；

· 器械可能带来的好处未超出可能带来的风险。

3. De Novo请求被拒导致的结果有：

·器械仍属于III类，则申请人无法通过510(k)开展FDA认证；

·FDA将向申请人发出书面命令，告知拒绝原因（如缺乏性能数据）。