83%肿瘤显著缩小！mRNA疫苗瞄准黑色素瘤、胰腺癌、肺癌等

在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一个曾因临床转化屡屡受挫而险些被遗忘的领域——治疗性癌症疫苗，以破竹之势重回舞台中央，成为本届年会最受瞩目的焦点。由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）Vinod Balachandran教授主持的专题研讨会“癌症疫苗：免疫治疗的下一个前沿？一场复兴”座无虚席，会场内掌声与惊叹声此起彼伏。

图源AACR官网

是什么让全球顶尖的肿瘤学家如此兴奋？答案是一系列扎实到令人震撼的临床数据：从“癌中之王”胰腺癌最长六年的生存奇迹，到黑色素瘤83%黑色素瘤患者肿瘤消失或缩小，6周起效，再到横跨多个癌种的快速布局——个体化治疗性癌症疫苗不仅在免疫原性上经受住了反复考验，更首次在大样本、长期随访中交出了硬核的临床获益证据。这标志着癌症疫苗已从“概念验证”迈向了“临床获益”的全新阶段，一场关于癌症治疗的范式变革正在悄然发生。

mRNA-4359联合K药：：晚期黑色素瘤一线治疗，客观缓解率83%的“闪电战”

mRNA技术巨头Moderna在本届AACR上披露了其癌症疫苗mRNA-4359联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）一线治疗局部晚期或转移性黑色素瘤的1/2期研究数据，结果堪称惊艳。

图源AACCESS Newswire

在12例可评估患者中，该联合方案实现了83%的客观缓解率（ORR），这意味着超八成的患者肿瘤显著缩小或完全消失。其中2例患者达到完全缓解（肿瘤完全消失），8例患者达到部分缓解（肿瘤显著缩小）；疾病控制率（DCR）高达92%。

• 快速起效：中位起效时间仅为6周，展现了该方案强大的早期抗肿瘤活性。

• 打破PD-L1限制：一个尤为关键的发现是，疗效不依赖于PD-L1表达水平。在8例PD-L1阳性患者中，ORR为88%；而在3例PD-L1阴性（通常被视为免疫治疗不敏感）患者中，ORR同样达到了67%。这提示mRNA-4359联合方案有望弥补当前免疫检查点抑制剂在PD-L1阴性人群中的治疗短板。

• 可控的安全性：在安全性方面，所有与mRNA-4359相关的治疗期间不良反应均为1级或2级，最常见的为注射部位疼痛（67%），未观察到疫苗相关的3级及以上毒性，展现出优秀的管理可控特征。

mRNA个性化胰腺癌疫苗BNT122：6年随访数据令人振奋

胰腺导管腺癌（PDAC）素有“癌中之王”的恶名。根据美国癌症学会2026年发布的《癌症统计报告》，胰腺癌的五年生存率仅徘徊在13%左右。其肿瘤突变负荷低、免疫微环境高度抑制，使得常规免疫检查点抑制剂几乎无效，治疗突破极为困难。

图源2026年癌症统计报告

然而，MSK癌症中心的研究人员发现，少数胰腺癌长期幸存者体内天然存在针对新抗原的CD8⁺ T细胞应答，这为疫苗策略提供了理论依据。由BioNTech和基因泰克联合开发的autogene cevumeran（BNT122），便是一款针对每位胰腺癌患者个体化新抗原设计的mRNA脂质复合物疫苗。

2025年发表于《Nature》杂志的初步结果显示，在16例接受手术切除的PDAC患者中，8例对疫苗产生了可检测的T细胞应答，且应答者的中位无复发生存期（RFS）显著延长。

而在本届AACR 2026年会上，Balachandran教授公布了这项I期研究（NCT04161755）最长六年的随访结果，震惊全场。

• 长期生存奇迹：在最初产生疫苗应答的8例患者中，有7例（87.5%）在手术后4.5~6年的时间里依然存活且病情得到良好控制。相反，在8例无应答者中，仅有2例（25%）存活，其中位总生存期仅为3.4年。

• T细胞的长寿性：应答者的中位总生存期和中位无复发生存期均“尚未达到”，而非应答者的中位RFS仅为1.1年。Balachandran教授在报告中激动地指出，应答者体内疫苗诱导的T细胞克隆不仅数量庞大，而且表现出“卓越的长寿性”——这些T细胞的平均预估寿命竟长达7.7年。在突变负荷如此之低的“冷”肿瘤中，疫苗仍能诱导出如此持久、复合的免疫应答，被大会主席评价为“科学上的巨大突破”。

• 典型病例：全球首位接种BNT122的胰腺癌患者Barbara，在接受手术和疫苗注射后，从未出现癌症复发迹象。六年后，她与丈夫一起庆祝了50周年结婚纪念日。这个故事生动地诠释了个体化治疗在曾被寄予最低期望的领域，正一步步照亮通往持久生存的道路。

EVM16：中国团队自主研发的个性化mRNA癌症疫苗首秀

在本次AACR年会上，中国原研力量同样表现亮眼。我国自主研发的EVM16，一款基于其专有EVER-NEO-1“妙算”人工智能新抗原预测系统开发的mRNA个体化肿瘤治疗性疫苗，首次公布了单药及联合PD-1抑制剂（替雷利珠单抗）治疗晚期实体瘤的首次人体（FIH）研究数据。该临床试验由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队与复旦大学附属肿瘤医院联合开展。

关键数据：

• 安全性：在0.1 mg、0.3 mg和1.0 mg三个剂量水平共9名晚期实体瘤患者中，未观察到任何剂量限制性毒性（DLT），所有治疗相关不良反应均为≤2级且可自行缓解。

• 免疫原性：高达89%（8/9）的患者检测到新抗原特异性T细胞应答，且呈剂量依赖性增长趋势。

• 初步疗效：在一名既往接受过三线以上治疗失败的胃食管交界癌患者中，达到确认的部分缓解，无进展生存期（PFS）为126天；另有两名患者达到疾病稳定。一名非小细胞肺癌患者PFS达到88天，一名食管鳞癌患者随访112天未出现疾病进展。

北京大学肿瘤医院沈琳教授评价道：“这项FIH数据证实了EVM16在晚期实体瘤中良好的安全性和耐受性，其剂量依赖性的免疫激活能力，为后续临床开发奠定了坚实基础。” 这是中国在mRNA个体化癌症疫苗领域从追赶到并跑的重要标志。