代偿期乙肝肝硬化患者接受聚乙二醇干扰素α治疗的安全性良好

编者按：

聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）因其在促进慢乙肝临床治愈和降低肝癌发生风险方面的显著优势，成为当前慢乙肝治疗策略中的基石药物。失代偿期肝硬化患者禁用PegIFNα，而代偿期肝硬化并非PegIFNα治疗的禁忌症。近期已有多项研究显示了代偿期肝硬化患者接受PegIFNα治疗的安全性。

近期，东南大学附属中大医院祁小龙教授团队联合复旦大学附属华山医院张文宏教授团队在Portal Hypertension & Cirrhosis上发表的相关研究综合了来自“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称‘绿洲’项目）”及“基于CHESS-SAVE分级的代偿期乙肝肝硬化门静脉高压早诊早治”项目（CHESS 2306队列）的两大前瞻性多中心队列数据，旨在系统评估PegIFNα在Child-Pugh A级代偿期乙肝肝硬化患者中的安全性。结果表明：对于Child-Pugh A级的代偿期乙肝肝硬化患者，接受PegIFNα治疗的安全性良好；与核苷（酸）类似物（NAs）单药治疗相比，该疗法不会增加失代偿事件或严重不良事件的发生风险。 

研究方法：

本研究综合分析了2018年1月至2024年1月期间来自两个前瞻性队列（“绿洲”项目和CHESS 2306队列）的临床数据。纳入接受基于PegIFNα治疗的Child-Pugh A级代偿期乙肝肝硬化患者（n = 920），以及接受NAs单药治疗的代偿期乙肝肝硬化患者（n = 714）和接受基于PegIFNα治疗的非肝硬化患者（n = 4111）作为对照组。

经过倾向性评分匹配（PSM）后，用于分析的患者对为：

接受基于PegIFNα治疗与接受NAs单药治疗的代偿期乙肝肝硬化患者各566例；

接受基于PegIFNα治疗的肝硬化与非肝硬化患者各785例。

基于PegIFNα治疗组的观察期为12至48周，对照组的观察期为48周。

主要结局指标包括失代偿事件，次要结局指标包括严重不良事件、总体不良事件以及治疗相关的住院或死亡。

患者特征：

所有乙肝肝硬化患者均处于Child Pugh A级代偿期肝硬化。纳入的患者主要为中年男性，HBsAg水平较低；约30%的患者HBeAg阳性且HBV DNA可检测到，大多数患者基线ALT水平正常。

PSM 后，接受基于PegIFNα治疗/NAS单药治疗的肝硬化患者与接受基于PegIFNα治疗的肝硬化/非肝硬化患者的基线特征比较

研究结果：

一. 与NAs单药治疗相比，代偿期乙肝肝硬化患者接受基于PegIFNα的治疗未增加失代偿和严重不良事件的发生率

1. 基线血清学指标正常的肝硬化患者接受基于PegIFNα治疗与NAs单药治疗的不良事件发生率对比

观察期间，两组的失代偿事件发生率相似（1.1% vs. 0.5%，p = 0.506），且观察期内未发生因不良事件导致的住院或死亡。两组的严重不良事件发生率也相似。

对于轻度至中度不良事件，PegIFNα组中性粒细胞减少（49.6% vs. 8.7%，p < 0.001）、血小板减少（57.5% vs. 12.5%，p < 0.001）和ALT升高（4.6% vs. 1.1%，p = 0.003）的发生率显著高于NAs组；NAs组TBIL升高的发生率显著高于PegIFNα组（14.8% vs. 8.8%，p < 0.001）。

基线指标正常的代偿期乙肝肝硬化患者不同治疗方案下的不良事件发生率

2. 基线血清学指标已有轻度异常的代偿期乙肝肝硬化患者接受基于PegIFNα治疗与NAs单药治疗的不良事件发生率对比

观察期间，两组的失代偿及严重不良事件发生率无显著差异，且观察期内未发生因不良事件导致的住院或死亡。

基线血清学指标异常的代偿期乙肝肝硬化患者不同治疗方案下的严重不良事件发生率

虽然相比于NAs单药治疗，代偿期乙肝肝硬化患者接受基于PegIFNα治疗的某些不良事件发生率更高，但多为已知不良反应，且患者普遍耐受性良好。

二. 对于接受PegIFNα治疗的代偿期乙肝肝硬化患者，其不良事件发生率与非肝硬化人群相似

1. 基线血清学指标正常的肝硬化患者与非肝硬化患者接受基于PegIFNα治疗的不良事件发生率对比

两组严重不良事件的发生率无显著差异。肝硬化组轻度至中度血小板计数降低的发生率高于非肝硬化组（53.8% vs. 42.8%，p = 0.025）。

基线指标正常的肝硬化患者与非肝硬化患者接受基于PegIFNα治疗的不良事件发生率

2. 基线血清学指标异常的肝硬化患者与非肝硬化患者接受基于PegIFNα治疗的不良事件发生率对比

肝硬化组TBIL严重升高的发生率显著高于非肝硬化组（3.9% vs. 0%，p = 0.040）。两组其他严重不良事件的发生率相似。

PSM前，肝硬化组7.4%的患者因不良反应停药，而非肝硬化组有5.1%的患者停药（p = 0.006）。

基线指标异常的肝硬化患者与非肝硬化患者接受基于PegIFNα治疗的严重不良事件发生率

肝霖君有话说：

以往多项研究显示，代偿期乙肝肝硬化患者接受PegIFNα治疗可实现多重获益，如改善肝组织学、促进HBsAg清除及减少肝癌发生。而对于备受关注的治疗安全性问题，本研究聚焦Child-Pugh A级代偿期乙肝肝硬化患者，通过大样本临床数据显示：

1. 相比于NAs单药治疗，基于PegIFNα的治疗并未导致更高的失代偿事件或严重不良事件发生风险；

2. 肝硬化状态并未加剧PegIFNα引起的严重不良事件；尽管轻-中度事件的发生率更高，但多为可管理、耐受性良好的不良反应；

3. 对于基线TBIL水平升高的患者需要警惕发生严重高胆红素血症的风险。

综上，对于代偿期乙肝肝硬化患者，需谨慎评估后再启动PegIFNα治疗，并在治疗期间制定合理的随访和监测计划。其不良反应谱以轻中度为主，总体可控、可管理，无需过度担忧。

参考文献： 

Zhang Q, Geng T, You R, et al. The Safety of Interferon-Based Therapies in Chronic Hepatitis B Patients With Compensatory Cirrhosis[J]. Portal Hypertension and Cirrhosis, 2026