超声激活多肽佐剂破解疫苗难题，助力精准免疫实现全新突破

在癌症免疫治疗领域，如何实现先天免疫的时空精准调控，是提升肿瘤疫苗疗效的核心难题。近期，陈方敏团队在《Nature Communications》发表的重磅研究，提出了超声激活多肽声敏佐剂（SONA）策略，为解决这一难题提供了创新方案。作为实验关键工具供应商，absin 的 ELISA 试剂盒全程助力研究数据产出，见证了精准免疫治疗的重大突破！

文献标题：Polypeptide sono-adjuvant for ultrasound-activatable regulation of innate immunity and cancer vaccination therapy

发表期刊：Nature Communications（IF 15.7）

DOI：10.1038/s41467-025-66976-2

一、研究思路：精准靶向 + 超声激活，破解免疫治疗痛点

传统肿瘤疫苗面临淋巴节点靶向性差、免疫激活无时空调控、易引发全身副作用等问题。本研究创新性地设计了 “多肽佐剂 + 超声激活” 的双重调控体系：

• 构建理化性质可调的多肽声敏佐剂（SONA）库，通过甘露糖修饰增强抗原呈递细胞（APCs）靶向性，实现淋巴节点（LNs）精准递送；

• 利用超声（US）触发的机械力和氧化力，在淋巴节点局部激活先天免疫通路（NLRP3、STING、TLR9），避免全身免疫紊乱；

• 加载肿瘤抗原或新抗原形成声敏疫苗（SONV/Ne-SONV），结合超声刺激实现抗原交叉呈递与免疫激活的协同调控。

核心逻辑：让免疫激活 “精准发生在需要的时间和位置”，既提升抗肿瘤免疫效果，又降低安全风险。

二、关键研究成果：三重突破，重塑癌症疫苗格局

1. 免疫激活机制突破：超声协同激活多通路

超声触发的机械力通过 Piezo1 通道介导钙离子内流，激活 NLRP3 炎症小体；氧化力则诱导内质网应激和线粒体 DNA 释放，同步激活 STING 和 TLR9 通路（图 1）。这种多通路协同激活模式，让抗原呈递细胞成熟度提升 2.6 倍，显著优于单一通路激活策略。

2. 疫苗递送效率突破：淋巴节点靶向性翻倍

优化后的 SONA4（141.3nm，+8.7mV）皮下注射后，在淋巴节点的分布效率显著高于其他变体，对 DCs 和巨噬细胞的内化效率分别提升 2.1 倍和 2.3 倍（图 2）。声敏疫苗 SONV 的抗原递送效率是游离抗原的 3.8-4.2 倍，为高效免疫激活奠定基础。

. 抗肿瘤疗效突破：从预防到治疗的全场景覆盖

预防性接种：SONV+US 在 B16-OVA 黑色素瘤模型中，3/6 小鼠实现 60 天无瘤存活，二次肿瘤挑战时 100% 抵御复发（图 4）；

治疗性应用：联合免疫检查点抑制剂（αPD-L1），在原位乳腺癌和肝癌模型中，分别实现 3/6 和 100% 小鼠长期存活，肺转移抑制率达 4.0 倍（图 6、图 7）；

安全性优势：血清炎症因子（IL-6、IL-12p70）水平仅为传统佐剂（CpG、MSA-2）的 1/3-1/6，无明显器官毒性。

三、技术转化前景：个性化免疫治疗的新工具

本研究的声敏佐剂平台具有极强的通用性，可加载不同肿瘤的特异性新抗原，结合超声技术实现个性化治疗。目前该策略已在黑色素瘤、乳腺癌、肝癌等多种模型中验证有效，且超声设备临床可及性高，为快速转化奠定基础。