生长与代谢的双重获益：生长激素治疗GHD儿童和小于胎龄儿

编者按：

重组人生长激素（rhGH）在促进线性生长方面发挥关键作用，被广泛用于治疗生长激素缺乏症（GHD）、小于胎龄儿（SGA）等生长障碍的身材矮小。此外，rhGH治疗还通过调节瘦体重、支持糖代谢和胰岛素分泌，改善心血管脂质谱等途径调控代谢。

来自韩国的一项大型观察性队列研究探索了rhGH治疗对GHD和SGA儿童代谢参数的影响，结果显示： 对于 GHD和SGA儿童，接受rhGH治疗不仅可有效促进线性生长（身高和体重 标准差评分显著改善 ）， 还 有助于改善 多项 代谢指标 ，包括降低 肝酶水平 和总胆固醇水平 。

研究方法：

这项回顾性研究纳入参加LG生长研究的1,788例患儿，其中1,364例为GHD，318例为SGA，106例同时患有GHD和SGA。所有患儿均接受每日rhGH治疗，平均剂量为0.28 ± 0.06 mg/kg/周，疗程至少1年。收集rhGH治疗前后的生长和代谢参数、年龄、身高、体重、BMI等数据。

研究结果：

1 . 患者的人口学及临床特征

59.1%为男性，rhGH起始治疗的平均年龄为7.3 ± 2.8岁，平均治疗持续时间为3.8 ± 1.3年，平均身高标准差评分（Ht SDS）为-2.46 ± 0.74。SGA患儿开始rhGH治疗的年龄、体重SDS、BMI SDS显著小于GHD患儿。

表1：患者人口统计学和基线特征

2. GHD和SGA儿童经rhGH治疗后生长发育指标显著改善

在GHD、SGA以及GHD合并SGA患者中， Ht SDS、体重SDS在治疗后较基线显著 改善 。治疗第5年，Ht SDS分别增加至-0.83 ± 1.13、-0.76 ± 0.96、-1.41 ± 1.28。治疗第4、5年，SGA患儿的Ht SDS增加显著大于GHD患儿。在每个时间点，SGA患儿的体重SDS增加也显著大于GHD患儿。GHD患儿的BMI在治疗第1年下降，在第2、3年增加。SGA患儿的BMI在治疗第1年下降，到第3年略有增加。广义估计方程（GEE）分析表明，SGA患儿的BMI SDS增加更为显著（p < 0.01）。

图1：rhGH治疗期间（A）Ht SDS、（B）体重SDS、（C）BMI SDS的变化

3. rhGH治疗可有效改善GHD和SGA儿童的代谢指标

GHD儿童在整个治疗期间，AST和ALT水平显著下降至 正常范围内 ；尿酸水平持续增加，但仍处于正常范围内；总胆固醇水平 显著下降 ，而甘油三酯水平未表现出显著变化，但GEE分析表明其随时间呈增加趋势。随机血糖水平在治疗第1年增加、糖化血红蛋白（HbA1c）水平在治疗第1、3年显著变化，但所有数值均在正常范围内。除GHD儿童第1年的血糖增加、第2和3年的尿酸增加显著大于SGA儿童，其他代谢参数在两组之间无显著差异。

对于合并GHD和SGA的儿童，其AST水平较基线显著改善；尿酸水平在治疗第1-3年显著增加，但仍处于正常范围内；总胆固醇水平在第2、3年显著下降。空腹血糖仅在治疗第1年显著增加。GEE分析显示，AST和总胆固醇随时间呈显著下降、尿酸呈显著增加。

图2：rhGH治疗期间（A）AST、（B）ALT、（C）尿酸、（D）总胆固醇、（E）血糖、（F）糖化血红蛋白

研究结论 ：

本研究强调，rhGH治疗不仅能有效促进GHD和SGA儿童的线性生长，还可优化其代谢健康。rhGH治疗后，患儿的肝酶水平降低、血脂谱改善，提示rhGH治疗在身高获益之外，具有更广泛的全身益处。治疗期间需密切监测糖代谢和尿酸水平，以确保治疗的长期安全性。未来研究应重视在最大限度地发挥rhGH治疗优势的同时，最小化潜在代谢风险。

参考文献：

Kim S, Kim SJ, Cho KW, et al. Metabolic changes after growth hormone treatment in children with growth hormone deficiency and small for gestational age: LG observational study[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2025, 16: 1661018.