黄晶教授：不同机制抗病毒治疗对降低HBV相关肝癌的作用

编者按：

2026年4月9日 - 11日，由广东省肝脏疾病研究所、广东省精准医学应用学会及广东智慧医学国际研究院联合主办的“第六届大湾区肝病国际论坛暨2026消除病毒性肝炎大会”在广东省广州市隆重召开。

4月11日下午，广东省人民医院黄晶教授进行了有关“不同机制抗病毒治疗对降低HBV相关肝癌的作用”的专题报告。肝霖君与您分享精彩内容。

一. 乙肝相关肝癌疾病负担及发病机制

2022年中国的肝癌新发病例数高达36.8万，位居所有癌症的第四位，而死亡病例数高达31.7万，位居第二位。肝癌疾病负担沉重，而HBV仍是主要的病因。全球50% - 80%的肝癌是由HBV感染引起的，而在我国，该比例高达83.77%。因此，如何降低慢乙肝患者的肝癌发生风险已成为当前的热点问题之一。

HBV导致肝癌的机制复杂，主要包括直接机制（如HBV DNA整合，引发基因突变，导致蛋白异常表达）和间接机制（持续的肝脏炎症损伤或由病毒蛋白，如HBx蛋白，驱动的癌变等）。

二. 核苷（酸）类似物预防肝癌的机制及作用

核苷（酸）类似物（NAs）通过抑制HBV DNA聚合酶强效阻断病毒复制，然而，HBV独特复杂的基因组和复制模式使得NAs难以将病毒从体内彻底清除。

多项研究证实，与未接受抗病毒治疗相比，NAs治疗可降低约50%的肝癌发生风险。然而，NAs治疗后肝癌发生风险仍然较高，且稳定存在，5年肝癌发生率仍普遍在7%以上，未获得病毒学应答的患者可能高达18.8%。

关于不同NAs药物对于预防肝癌的疗效差异，现有证据尚未统一。部分大规模队列研究提示TDF在降低肝癌发生风险方面可能优于ETV，但也有研究显示二者无统计学差异。尽管结论有待进一步验证，但核心共识是：NAs治疗可有效降低肝癌发生风险，但肝癌发生率仍维持在较高水平，未能完全满足临床上消除肝癌风险的需求。

一项韩国研究表明，在接受NAs治疗的患者中，NAs治疗前5年和5年后的肝癌年发生率无统计学差异，提示经NAs长期治疗后的肝癌发生风险仍稳定存在。    

三. 干扰素预防肝癌的机制及作用

聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的作用机制与NAs不同，其兼具直接抗病毒与免疫调节双重作用。不仅能够抑制病毒复制，还能通过激活机体免疫应答（特别是HBV特异性CD8+ T细胞），清除携带整合HBV DNA片段的肝细胞，多环节阻断肝癌发生路径。NAs强效抑制病毒复制可为PEG IFNα的免疫调节作用创造更佳条件，二者联合可能最大程度恢复宿主免疫功能。

临床数据有力支持了PEG IFNα在降低肝癌风险方面的显著优势。近年来多项研究显示，接受基于PEG IFNα的治疗策略可以极大降低慢乙肝患者的肝癌发生风险，5年肝癌累积发生率降至1%以下，甚至仅0%。

台湾叶昭廷教授团队的研究显示，与NAs单药治疗相比，基于PEG IFNα的治疗可进一步降低90%的肝癌发生风险，5年肝癌累积发生率低于1%。

上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授团队的研究表明，无论是整体人群，还是初治患者，（PEG）IFNα治疗降低慢乙肝患者肝癌发生风险均显著优于NAs。

重庆医科大学附属第二医院任红/胡鹏教授团队的前瞻性队列研究显示，PEG IFNα治疗患者的5年肝硬化、肝癌或终点临床事件累积发生率均为0%，显著优于ETV组。

大型前瞻性真实世界研究“绿洲”项目的阶段性数据分析证实，相比于NAs，PEG IFNα可进一步降低85%的肝癌发生风险。

总结

1、我国肝癌发病人数和死亡人数均相对较多，疾病负担沉重，且80%以上的肝癌是由HBV感染引起的；

2、肝癌的发生机制复杂，HBV DNA整合、肝脏炎症、病毒蛋白等均有可能导致肝癌的发生；

3、NAs直接作用于DNA聚合酶，抑制病毒复制，进而降低肝癌发生风险，但从长远来看，部分患者的肝癌发生风险仍然较高；

4、PEG IFNα具有直接抗病毒和免疫调节的双重作用，可有效减少DNA整合。与NAs单药治疗相比，PEG IFNα可进一步降低80 - 90%的肝癌发生风险。