警惕早产儿过快体重追赶导致儿童期肥胖风险：4-6月龄是关键期

编者按

全球早产率呈上升趋势，2020年全球早产占比已达9.9%（约1380万例）。早产不仅与新生儿死亡率升高相关，还会增加远期神经发育异常、代谢综合征及肥胖风险。既往临床实践普遍强调早产儿的“追赶性生长”，但对过快体重增长带来的远期肥胖风险关注不足，且目前缺乏针对早产儿的个体化体重增长参考标准。

最近发表在Scientific Reports上的研究，首次精准锁定4 - 6月龄为肥胖风险关键预警期，并给出不同出生体重早产儿的个体化体重Z评分临界值，为早产儿生长监测与肥胖一级预防提供循证支持。

研究方法

研究纳入2008 - 2015年韩国出生的21.7万余名儿童，筛选标准：1）纳入：出生胎龄 < 37周、出生体重 < 2.5kg；2）排除：小于胎龄儿（SGA）、6岁时体重指数（BMI）数据缺失、6岁时BMI < P5或在P85 - P95之间的个体。

结局指标为6岁时是否发生肥胖。根据BMI百分位分布将受试者分为2组：肥胖组（6岁时BMI ≥ P95）和正常体重对照组（6岁时BMI处于P5 - P85）。

计算各组出生至6岁各时间点（4 - 6个月、9 - 12个月、21 - 24个月、3 - 6岁每年）的年龄别体重Z评分，2岁前采用校正年龄计算。采用t检验、卡方检验比较组间差异，Cohen's d评估组间Z评分差异的效应量，Logistic回归分析肥胖风险因素，决策曲线分析（DCA）与约登指数确定不同出生体重分层个体6岁肥胖的最佳体重Z评分预测切点。

研究结果

01 患者基线

最终纳入33909例早产儿，6岁时肥胖发生率为8.1%。

按出生体重分层：低出生体重（LBW，1.5 - 2.5kg）占89.2%，极低出生体重（VLBW，1.0 - 1.5kg）占9.2%，超低出生体重（ELBW，< 1.0kg）占1.6%。

按胎龄分层：晚期早产（胎龄34 - 36周）占51.5%，中期早产（胎龄32 - 33周）占24.5%，极早产（胎龄28 - 31周）/ 超早产（胎龄 < 28周）占24.0%。

肥胖组儿童具有以下特征：平均出生体重更高、农村户籍占比更高、社会经济地位更低、2014 - 2015年出生占比更高；性别、纯母乳喂养率、围生期疾病、先天畸形、染色体异常在两组间无显著差异。

表1 纳入人群基本特征

02 体重差异从4 - 6月龄开始显著分化并持续扩大

肥胖组与对照组在出生时体重Z评分差异极小，Cohen’s d = 0.115（小效应量）；至4 - 6月龄时，差异达到中等效应量（Cohen’s d = 0.474）；随年龄增长差异持续扩大，3岁时达到强效差异（Cohen’s d = 1.278）。各出生体重亚组（LBW、VLBW、ELBW）均呈现出一致的趋势，这提示在6岁时肥胖的早产儿与6岁时体重正常的早产儿在4 - 6月龄起始便出现体重差异这一现象具有普适性。 

图1 不同出生体重组从出生到6岁的体重Z评分变化趋势

注：图中数值为肥胖组（红色曲线）与对照组（蓝色曲线）体重Z评分差异的效应量Cohen's d。

03 出生至4 - 6月龄增重幅度是6岁肥胖的核心决定因素

出生至4 - 6月龄，肥胖组体重Z评分平均增加1.27，对照组为0.92，组间差值达0.35，月均差值为全随访期最高，表明这一阶段两组体重变化速度差异最大；其中LBW肥胖儿增幅高达1.30，显著高于对照。9 - 12月龄差值略有收窄，但21 - 24月龄后再次扩大。上述提示4 - 6月龄过快增重可稳定预测远期肥胖，各出生体重分层趋势基本一致。

图2 与上一次测量值相比的Z评分变化量及组间Z评分变化量差异

04 不同出生体重婴儿肥胖预测最佳Z评分情况

为评估不同时间点预测肥胖的最佳体重Z评分（按出生体重分层），我们计算了净效益。三组中，净效益均随年龄增长而增加，表明后期时间点的预测价值更高。较高的Z评分与更高的净效益相关，反映出肥胖风险有所增加。决策曲线分析显示，ELBW组在4 - 6、9 - 12月龄即可获得较高预测净获益，VLBW组在21 - 24月龄净获益高于LBW组，提示出生体重越低，越需要更早、更严格的体重管控。

图3 不同出生体重组z评分预测肥胖的决策曲线分析

注：纵轴为净获益，横轴为体重Z评分阈值，不同颜色曲线对应不同随访年龄。a图（LBW组）：净获益随随访年龄升高而增加，5 - 6岁时预测效能最高；Z评分越高，净获益越大，说明更高的Z评分对应更明确的肥胖风险。b图（VLBW组）：21 - 24月龄时的净获益显著高于同年龄段的LBW组，提示VLBW群体在2岁左右的体重监测高价值。c图（ELBW组）：4 - 6月龄时即出现明显净获益，远早于LBW / VLBW组，说明越低出生体重的早产儿需要越早启动体重监测。

LBW组6岁肥胖预测的最优体重Z评分（约登指数Z评分）从4 - 6月龄时的1.0降至21 - 24月龄时的0.2，随后在5岁前回升至1。VLBW组6岁肥胖预测的最优体重Z评分相对稳定，范围在0.2至0.8之间，4 - 6月龄时为0.6。 ELBW 组6岁肥胖预测的最优体重Z评分从4 - 6月龄时的0.4降至9 - 12月龄时的 - 0.4，约5岁时回升至0.4。

图4 不同出生体重组预测6岁肥胖的最优体重Z评分

注：最优体重Z评分为最高约登指数时的Z评分，为该人群在该时间点预测6岁肥胖的最优预警阈值。

05 多因素分析确定6岁肥胖独立危险因素

完全调整模型显示：LBW患儿肥胖风险是ELBW患儿的2.903倍（aOR = 2.903，P = 0.002）；晚期早产肥胖风险显著低于极早产 / 超早产（aOR = 0.699，P = 0.004）；NICU住院（aOR = 1.139，P = 0.04）、农村出生（aOR = 1.248，P = 0.03）、低社会经济地位（aOR = 1.526，P < 0.001）、2014 - 2015年出生（aOR = 1.823，P < 0.001）均为6岁肥胖独立危险因素；性别、纯母乳喂养、围生期状况无显著影响。

图5 儿童期肥胖危险因素

研究结论

早产儿胎龄4 - 6个月是体重增长调控的黄金窗口期，此阶段年龄别体重Z评分过快上升会显著增加6岁时肥胖风险，且风险程度与出生体重直接相关。不同出生体重的早产儿需采用分层临界值进行监测：低出生体重以1.0、极低出生体重以0.6、超低出生体重以0.4作为4 - 6月龄体重Z评分预警6岁时肥胖的阈值。  临床应摒弃早产儿“追赶越快越好”的观念，在保障神经发育的前提下，避免过快增重，从生命早期降低肥胖及远期代谢疾病风险。

参考文献

Jeon GW, Shin J, Ha EK, et al. Optimal weight gain to reduce obesity risk in preterm infants in a National cohort study[J]. Sci Rep. 2026;16(1):4395.