基线代谢状态可有效预测生长激素治疗矮身材儿童的早期生长反应

编者按

重组人生长激素（rhGH）是治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）和特发性矮身材（ISS）的核心手段，但患者对治疗的生长反应存在显著个体差异。既往研究多聚焦基线身高、年龄、骨龄、生长激素剂量等传统预测因素，而基线代谢状态对rhGH治疗早期身高增长的影响尚未被充分阐明。

近期，华中科技大学同济医学院附属协和医院黎慧清教授和肖康丽教授团队在Frontiers in Endocrinology发表一项回顾性研究，明确了胰岛素抵抗、高胰岛素血症、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL）是rhGH治疗早期生长反应的关键预测因素。

研究方法

本研究为单中心回顾性研究，纳入接受rhGH治疗的72例GHD或ISS矮身材儿童。测定治疗前及治疗12个月后的身高标准差分值（HSDS）、骨龄身高标准差评分（HSDS for SA）以及胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甲状腺功能、血脂和血红蛋白（Hb）等代谢相关指标，采用多因素回归分析探索基线代谢状态对12个月骨龄身高标准差评分变化值（ΔHSDS for SA）的预测作用。

基线特征

本研究共纳入72例患儿，其中男性37例、女性35例，起始治疗平均年龄8.36±2.24岁，基线平均HSDS为-1.78±0.74，且普遍存在骨龄延迟。rhGH平均起始剂量为0.053±0.010 mg/kg/d，其中ISS组的rhGH初始剂量显著高于GHD组（0.057 vs 0.047 mg/kg/d, P<0.05），患儿基线BMI、IGF-1 SDS等指标在GHD组与ISS组间无显著差异。

表1：患儿基线特征

研究结果

1.生长激素治疗12个月后显著改善患儿生长指标

经12个月rhGH治疗后，患儿平均身高较基线增加10.13±2.07 cm，HSDS较基线显著提升0.73±0.31，△HSDS for SA 达0.46±0.53；治疗后患儿空腹血糖、空腹胰岛素、C肽、HOMA-IR及ALP水平较基线均显著升高（均 P<0.05），FT3水平升高、促甲状腺激素（TSH）降低，游离甲状腺素（FT4）无明显变化，而血脂谱及血常规指标未出现显著改变。

表2：生长激素治疗12个月期间人体测量指标的变化

图1：生长激素治疗12个月对血脂谱、甲状腺功能、血常规及糖稳态的影响

2. 基线胰岛素水平及HOMA-IR与治疗反应呈负相关，FT3水平与治疗反应呈正相关

相关性分析显示，基线空腹胰岛素水平、基线HOMA-IR与△HSDS for SA呈显著负相关，而基线FT3水平与△HSDS for SA呈显著正相关；单因素线性回归分析进一步验证了以上结果。

图2：基线胰岛素水平（A）、HOMA-IR（B）、FT3水平（C）与生长激素治疗12个月后△HSDS for SA的相关性

3. HOMA-IR和血红蛋白水平是生长激素疗效的独立影响因素

多因素线性回归模型显示，△HSDS for SA与基线Hb水平呈显著正相关，与基线HOMA-IR呈显著负相关；向后逐步线性回归分析亦验证，基线HOMA-IR为疗效的独立负向预测因素，Hb水平为独立正向影响因素。

表3：基线指标与△HSDS for SA的多重线性回归分析

4. 基线FT3、HDL及Hb水平更高的患儿获益更显著

以△HSDS for SA中位数0.5为界将患儿分为高低疗效两组，单因素分析显示，两组rhGH剂量无显著差异；而△HSDS for SA>0.5的高疗效组患儿，基线空腹胰岛素、HOMA-IR水平显著更低，基线FT3、HDL、血红蛋白水平则显著更高（均 P<0.05），其余血糖、血脂、甲状腺功能指标在两组间无统计学差异。

表4：生长激素治疗12个月后△HSDS for SA相关代谢指标的单因素分析

研究结论

本研究表明，HOMA-IR及空腹胰岛素水平作为胰岛素抵抗的实用评估指标，是rhGH治疗反应的潜在负向预测因素，而治疗前基线FT3、HDL及血红蛋白水平较高则与更好的生长反应相关。以上结果提示，基线代谢谱可能对rhGH疗效具有重要调控作用，临床上可将代谢评估纳入rhGH治疗前的常规检查，针对有明显胰岛素抵抗的患儿，可实施饮食、运动或药物等靶向干预以改善胰岛素敏感性，同时优化甲状腺功能、关注HDL及血红蛋白水平，通过综合管理优化rhGH个体化治疗策略，有望提升矮身材儿童的生长结局。

参考文献

Zhong X, Chen Y, Liu G, et al. Metabolic factors influencing the efficacy of recombinant human growth hormone therapy in children with short stature[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2025, 16: 1691509.