4.11世界帕金森日｜肠脑轴新突破：帕金森病或始于肠道

2026 年 4 月 11 日是第 30 个世界帕金森病日，今年全球主题为 “科技新赋能，智护帕全程”，强调以科技创新重塑帕金森病的诊疗与全周期管理。作为仅次于阿尔茨海默病的第二大常见神经退行性疾病，目前 我国帕金森病患者已超 500 万，占全球近半数，预计 2030 年将接近 800 万，且 20~40 岁早发型病例占比持续攀升。

长期以来，帕金森病被认为是大脑的病变，核心病因是中脑黑质多巴胺能神经元凋亡，导致震颤、动作迟缓等运动症状。但近年来，肠脑轴领域的突破性研究彻底颠覆了这一认知 —— 越来越多证据表明， 帕金森病可能是一种全身性免疫和微生物失调相关疾病，肠道菌群失衡才是关键的 “始作俑者”，甚至可能早于大脑病变多年出现。

帕金森病的肠脑轴发病机制：从肠道到大脑的 “病理迁徙”

帕金森病的核心病理标志是 **α- 突触核蛋白（α-syn）** 的错误折叠与异常聚集，形成路易小体，最终导致多巴胺能神经元死亡。传统认知认为病变始于大脑，但 2003 年德国学者 Braak 提出的 “肠起源假说” 已被多项最新研究证实： 肠道是 α- 突触核蛋白病理聚集的早期发生地，其扩散路径成为破解发病机制的关键。

帕金森病患者肠道存在明确的菌群失调特征：一方面，产短链脂肪酸（SCFA）的有益菌（如普雷沃氏菌、布劳特氏菌、粪杆菌属）显著减少，导致肠道屏障修复能力下降；另一方面，促炎菌（如肠杆菌科、阿克曼氏菌、变形杆菌）丰度升高，引发慢性炎症。

2026 年《柳叶刀・神经病学》最新研究锁定了关键致病分子 —— 苯乙酸（PAG），这是拟杆菌属通过芳香族氨基酸代谢产生的神经毒性代谢物 。实验证实，PAG 可直接结合 α-syn 的 N 端结构域，改变其构象稳定性，促进 α-syn 单体聚集形成寡聚体，而帕金森患者肠壁神经节中错误折叠的 α-syn 寡聚体数量，与血清 PAG 浓度呈显著正相关。更值得关注的是，2025 年韩国团队研究发现，口腔变形链球菌可迁移至肠道并大量定植，其代谢产生的咪唑丙酸会加速 α-syn 聚集，这一发现补充了 “肠脑轴” 的源头细节，提示口腔健康也与帕金森病密切相关。

肠道内形成的 α-syn 病理寡聚体，可通过迷走神经逆行转运至中枢神经系统，这是肠脑轴传播的核心通路。动物实验证实，向小鼠肠道注射含 PAG 的粪便代谢物，可在迷走神经节及中脑黑质检测到 α-syn 病理沉积；而切断迷走神经的小鼠，脑内未出现 α-syn 聚集，且帕金森病进展速度减慢 50%。

人体证据进一步支撑这一结论：临床数据显示，既往因胃部手术切断迷走神经的帕金森患者，脑内 α-syn 沉积量显著降低，运动症状进展明显放缓，这直接证明了迷走神经在病理传播中的关键作用。

菌群失衡导致肠道屏障功能受损（即 “肠漏”），细菌内毒素（LPS）、神经毒性代谢物等可透过肠壁进入血液循环，引发全身慢性炎症。这种炎症会激活全身免疫系统，导致 Th17 与 Treg 细胞比例失衡，并通过分子模拟机制诱导自身免疫反应 —— 免疫细胞错误攻击大脑中的 α-syn，加剧神经炎症，最终加速多巴胺能神经元死亡。

约 80% 的帕金森患者在确诊前数年已出现便秘、腹胀等肠道症状，且菌群结构改变与病情进展速度呈正相关，这印证了 “肠道病变早于大脑病变” 的核心观点。

肠脑轴最新研究突破：2025-2026 年前沿论文与关键发现

1. 顶刊重磅：《柳叶刀・神经病学》2026 年核心研究

2026 年 1 月发表于《柳叶刀・神经病学》的研究， 首次明确了PAG - 迷走神经 -α-syn的完整致病链条，通过体外实验、动物模型和人体队列三重验证，证实肠道菌群代谢物是帕金森病病理扩散的核心启动因子 。该研究指出，肠道菌群失衡并非疾病结果，而是驱动病变的关键始动因素，为早期干预提供了全新靶点。

2. 临床验证：粪菌移植（FMT）的显著疗效

2026 年 4 月，中山大学王雪晶团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表 Ⅱ 期随机双盲对照临床试验结果，为肠脑轴干预提供了关键临床证据。该研究对 72 名未接受多巴胺能药物治疗的帕金森患者，采用经内镜肠道植管术实施 35 周健康供体粪菌移植（dFMT），结果显示：患者运动功能评分（UPDRS-Ⅲ）较基线平均改善 3.8 分，显著高于自体 FMT 对照组（几乎无变化），组间差异达 3.9 分；45.5% 的患者达到 “最小临床重要差异阈值”，远超对照组的 21.2%；便秘评分平均下降 6.5 分，肠道症状缓解与运动功能改善显著相关；

治疗后患者肠道菌群结构向健康供体转变，促炎菌（大肠杆菌 - 志贺菌属）丰度降低，结肠活检组织中磷酸化 α-syn 聚集减少 。

这项研究是首个在初治帕金森人群中证实 FMT 安全性与有效性的高等级研究， 直接证明 “重塑肠道菌群可改善帕金森病症状”，为疾病修饰治疗开辟了新方向 。

3. 机制补充：肠道菌群调控 α-syn 传播的新细节

2025 年 5 月，江南大学申延琴团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表研究，首次证实Dubosiella 菌属是推动 α-syn 病理从肠道向大脑传播的关键因素。该研究发现，Dubosiella 菌属通过支链氨基酸（BCAA）代谢紊乱，导致肠道溶酶体功能障碍，无法及时清除异常 α-syn，最终加剧其在肠道和大脑的聚集。这一发现为早期干预提供了新靶点 —— 调控该菌群或靶向 BCAA 代谢，或可延缓疾病进展。

小结：从 “治脑” 到 “肠脑同治” 的全新路径

最新研究明确证实，帕金森病并非单纯的大脑疾病，而是肠道菌群失衡驱动的全身性疾病，其病理过程始于肠道，通过迷走神经等途径扩散至大脑，最终导致神经退行性病变 。

从发病机制来看，肠道菌群代谢物（如 PAG）、α-syn 异常聚集、肠屏障受损、免疫紊乱四大环节相互关联，形成恶性循环；从干预手段来看，粪菌移植、特定益生菌等菌群调控手段已在临床试验中展现出显著疗效，可同时改善运动症状（震颤、动作迟缓）和非运动症状（便秘、睡眠障碍）。

对于大众而言，关注肠道健康、维持菌群平衡，是预防帕金森病的重要手段；对于帕金森患者而言，在规范药物治疗的基础上，联合益生菌、饮食调理等干预措施，或可提升生活质量、延缓疾病进展。让我们共同期待肠脑轴领域的更多突破，为帕金森病患者带来更多希望。

参考文献：

Lancet Neurol. 2026; doi: 10.1016/S1474-4422(26)00012-X. Gut microbiota-derived metabolites trigger α-synuclein pathology in enteric nervous system in Parkinson’s disease.

NPJ Park Dis. 2025; 11: 189. Gut microbiome signatures in Parkinson’s disease: A systematic review and meta-analysis.

Nat Commun. 2025; 16: 5421. Imidazole propionate from oral streptococci promotes α-synuclein aggregation in Parkinson’s disease.

Signal Transduction Targeted Ther. 2026; 11: 78. Efficacy of fecal microbiota transplantation in drug-naïve Parkinson’s disease: A phase 2 randomized controlled trial.

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