体重对生长激素治疗的矮身材儿童IGF-1的影响

编者按

生长激素（GH）是矮身材儿童的核心治疗手段，血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）作为GH生物活性的关键标志物，其水平解读是治疗监测与剂量调整的重要依据。儿童体重状态可通过多种机制调控GH / IGF-1轴功能，但其在GH治疗矮身材儿童中的具体影响尚未明确。近期发表在Endocrine Practice上的研究，系统分析了体重对GH治疗患儿IGF-1水平及生长结局的作用，发现 超重 / 肥胖矮小儿童GH治疗后IGF-1水平更高，但生长疗效与正常体重且维持正常IGF-1水平的矮小儿童相当。提示 超重   /   肥胖 矮小 患儿 GH治疗中需 将生长 指标 作为剂量调整的核心依据 ， 不宜仅依据IGF-1 高 水平盲目降低GH剂量 。

研究方法

本回顾性研究纳入2016 - 2021年在以色列一家三级儿科转诊中心内分泌科接受GH治疗的矮身材儿童，含生长激素缺乏症（GHD）和特发性矮身材（ISS）。

l 诊断标准：GHD定义为两次激发试验GH峰值 < 7.5 ng/mL。ISS定义为身高标准差积分（Ht SDS）≤ - 2.25且排除其他矮小病因。

l GH给药遵循标准方案：GHD 0.033 mg/kg/d，ISS最高剂量为0.053 mg/kg/d。

l 超重定义为体重指数（BMI）位于P85 - P95，肥胖定义为BMI > P95。体表面积

收集患儿基线及治疗1 - 3年的体格参数、青春期Tanner分期、GH剂量、IGF-1水平，采用重复测量线性混合模型、广义估计方程、多重线性回归分析，探究体重对Ht SDS、胰岛素样生长因子-1标准差积分（IGF-1 SDS）及GH剂量的影响。

患者基线

本研究共纳入293例矮小患儿，GHD组95例，ISS组197例。两组患儿GH治疗启动时的年龄、性别分布、Tanner分期及IGF-1 SDS均相似（P均 > 0.05）；ISS组Ht SDS中位数（-2.46 vs. -2.16）、BMI SDS中位数（-0.55 vs. -0.01）均显著低于GHD组（P均 < 0.001）。 GHD组超重   /   肥胖发生率显著高于ISS组 （14.7% vs. 2.5%，P < 0.001）。

表1 患者基线特征

研究结果

01 体重与青春期分期影响 IGF-1 水平

IGF-1 SDS与BMI SDS呈显著正相关（B = 0.150，P < 0.001）；青春期Tanner 1期患儿IGF-1 SDS显著低于Tanner 5期（B = - 0.573，P < 0.001）；性别、年龄、疾病类型对IGF-1 SDS无显著影响（P均 > 0.05）。

表2 研究期间与IGF-1 SDS相关的变量的广义估计方程模型

 图1 GH治疗期间临床变量与IGF-1 SDS之间的关联性森林图

02 超重   /  肥胖矮小儿童较低GH剂量存在更高 IGF - 1  SDS  

正常体重组与超重肥胖组患儿IGF-1 SDS随GH治疗时间均显著升高（Ptime < 0.001），且超重 / 肥胖组在治疗各时间点的IGF-1 SDS均显著高于正常体重组（Pgroup < 0.001）；同时超重 / 肥胖组GH剂量显著低于正常体重组（Pgroup = 0.034）。表明 超重 / 肥胖矮小儿童即使接受较小剂量GH治疗后仍会存在IGF-1 SDS更显著地提升。

表3 体重对治疗期间Ht SDS、IGF-1 SDS和GH剂量的影响

注：正常体重组268例，超重 / 肥胖组19例。同一行中具有不同上标（a、b、c、d）的数值间差异显著（P < 0.05）。a校正GH剂量，b校正IGF-1 SDS及疾病类型。

03 超重  / 肥胖患儿 较 高IGF - 1 SDS 获同等疗效

正常体重组与超重 / 肥胖组患儿在GH治疗期间，Ht SDS均随时间显著改善（Ptime均 < 0.001）；两组间Ht SDS改善程度无显著差异（Pgroup = 0.685），且改善趋势一致（Ptime×group = 0.710），提示 超重   /   肥胖患儿 需维持较 高IGF-1水平 才能达到正常体重患儿GH治疗的同等 生长获益。  

04 体表面积与 IGF-1 SDS 正相关

校正年龄、性别、治疗指征、Tanner分期后， 体表面积与 IGF-1 SDS 在 各 治疗时间点均呈显著正相关 ：基线β = 1.83（P = 0.034）、治疗1年 β = 2.23（P < 0.001）、治疗2年β = 1.71（P < 0.001）、治疗3年β = 2.12（P < 0.001）。

图2 体表面积与IGF-1 SDS之间的关联性森林图

研究结论

体重状态是GH治疗矮身材儿童IGF-1水平的重要影响因素，超重 / 肥胖患儿即使接受更低剂量的GH治疗，其IGF-1 SDS仍持续高于正常体重患儿，故超重肥胖儿童GH治疗后IGF-1高为机体正常生理反应而非过度治疗。超重 / 肥胖患儿需维持较高IGF-1水平才能达到正常体重患儿GH治疗的同等生长获益。临床实践中，监测GH治疗患儿的IGF-1水平及调整GH剂量时，需充分考虑体重状态， 对超重   /   肥胖患儿不宜仅依据IGF-1 高 水平盲目降低GH剂量，应将 生长指标 作为剂量调整的核心依据。

参考文献

Zilberberg KS, Yackobovitch-Gavan M, Tenenbaum A, et al. The Impact of Weight on Insulin-like Growth Factor-1 Levels in Short-Statured Children Treated With Growth Hormone[J]. Endocr Pract. 2025.