Peg IFNα联合NAs治疗慢乙肝显著提高HBsAg清除率

编者按

实现功能性治愈（临床治愈）是当前慢乙肝治疗的理想终点。聚乙二醇干扰素α（Peg IFNα）与核苷（酸）类似物（NAs）作为临床一线药物，其联合应用策略一直是研究热点。首都医科大学附属北京地坛医院谢尧、李明慧教授团队近日在Annals of Medicine上发表了一项系统综述与荟萃分析，深入比较了Peg IFNα联合NAs治疗与两种单药治疗的疗效差异。结果表明，相较于NAs单药治疗，Peg IFNα联合NAs治疗组能显著提高HBsAg清除率与血清学转换率。与Peg IFNα单药治疗相比，联合NAs的治疗方案在实现HBsAg清除或血清学转换方面疗效相当，但复发风险更低。

研究方法

研究系统检索了PubMed、Embase和Web of Science数据库中截至2025年3月15日的文献。纳入比较NAs联合Peg IFNα治疗与单药治疗（NAs或Peg IFNα）的RCTs，要求Peg IFNα疗程≥ 24周且受试者≥ 16岁。主要结局指标为治疗结束时（EOT）和随访结束时（EOF）的HBsAg清除率及血清学转换率。

研究结果

最终纳入16项研究，包括1585名接受Peg IFNα与NAs联合治疗的患者、923名接受NAs单药治疗的患者以及943名接受Peg IFNα单药治疗的患者。

01与NAs单药治疗相比，Peg IFNα联合NAs治疗在EOT和EOF时显著提高HBsAg清除率和血清学转换率

在EOT时，Peg IFNα与NAs联合治疗组的HBsAg清除率显著高于NAs单药组（RR: 14.05），HBsAg血清学转换率也显著提高（RR：12.82）。在EOF时，这一优势依然存在：HBsAg清除率（RR：7.70）和血清学转换率（RR：11.93）均显著优于NAs单药组。

图1. Peg IFNα联合NAs治疗与NAs单药治疗对HBsAg清除率、HBsAg血清学转换率的影响

02与Peg IFNα单药治疗相比，联合NAs治疗的HBsAg清除率及血清学转换率相当

无论是在EOT还是EOF，Peg IFNα与NAs联合治疗组与Peg IFNα单药治疗组相比，在HBsAg清除率、HBsAg血清学转换率方面均类似。

图2. Peg IFNα联合NAs治疗与Peg IFNα单药治疗对HBsAg清除率、HBsAg血清学转换率的影响

03与Peg IFNα单药治疗相比，Peg IFNα联合NAs治疗在EOT和EOF时复发风险更低

与Peg IFNα单药治疗相比，Peg IFNα联合NAs治疗在EOT时的病毒学复发率（RR：0.14，）和临床复发率（RR：0.27）更低。同样，在EOF时，联合治疗组显示出更低的病毒学复发率（RR：0.08）和临床复发率（RR：0.08）

图3. 慢乙肝患者EOT及EOF时Peg IFNα联合NAs治疗与Peg IFNα单药治疗的病毒学复发与临床复发风险比较

肝霖君有话说

既往研究表明，Peg IFNα联合NAs治疗能帮助慢乙肝患者实现较高的HBsAg清除率，进而推动患者获得持久的临床治愈。此项基于多项RCT研究的荟萃分析也显示，在EOT和EOF时，与NAs单药治疗相比，Peg IFNα联合NAs治疗能显著提高HBsAg清除率与血清学转换率，显示出更好的疗效。此外，在与Peg IFNα单药治疗的对比中，联合NAs治疗的HBsAg清除率相当，但复发风险更低。近期，Peg IFNα获批联合NAs用于慢乙肝患者的HBsAg持续清除的新增适应症，成为慢乙肝临床治愈路上的坚实支撑，为慢乙肝患者实现临床治愈提供了可靠的优化路径。

参考文献：

Zhang YQ, Zhang ZY, Li XX, et al. Efficacy of NAs in combination with Peg-IFN for functional cure in patients with CHB: a meta-analysis of RCTs [J]. Ann Med. 2026;58(1):2636319.