新研究：牙龈疾病相关细菌或加速乳腺肿瘤发生发展

图源：A pro-carcinogenic oral microbe internalized by breast cancer cells promotes mammary tumorigenesis

约翰霍普金斯大学近日发表于《Cell Communication and Signaling》的一项研究显示，常与牙龈疾病相关的具核梭杆菌（ Fusobacterium nucleatum ）或可通过血液进入乳腺组织，并通过引发炎症及早期细胞变化，促进或加速乳腺肿瘤发生发展。

该项由约翰霍普金斯 Kimmel 癌症中心和 Bloomberg Kimmel 癌症免疫治疗研究所开展的研究发现，在人类乳腺癌动物模型中，具核梭杆菌的存在加速了肿瘤的生长，并增加了癌细胞向肺部转移的风险。实验显示，当该细菌直接引入乳腺导管时，会导致上皮细胞出现化生或增生等非癌性病变，同时伴有较为明显的DNA损伤和细胞增殖水平上升。

研究团队深入探讨了其中的生物学机制。结果表明，暴露于具核梭杆菌会激活细胞内一种名为“非同源末端连接（NHEJ）”的DNA修复系统。虽然该系统能迅速修复断裂的DNA，但极易引入基因突变。此外，细菌感染还会提升PKcs蛋白水平，这与癌细胞的迁移、侵袭、干细胞样特征以及化疗耐药性密切相关。

值得注意的是，携带BRCA1突变的乳腺癌细胞对该细菌表现出极高的敏感性。这类突变细胞表面的Gal-GalNAc糖类水平较高，为具核梭杆菌提供了更多的附着位点，使其能够大量进入并长期留存在细胞内，从而通过持续的DNA损伤加剧致癌作用。

根据此前报道，口腔细菌与多种全身系统性疾病及癌症风险存在关联，此前已有研究发现特定口腔微生物组与心理健康及头颈部鳞状细胞癌的发展相关。本次研究进一步拓宽了“口腔-全身疾病”关联的证据链，提示口腔微生物可能是乳腺癌风险的一个环境诱因。

该研究获得了乳腺癌研究基金会及美国国防部乳腺癌研究项目等多项资助。尽管研究揭示了明确的生物关联，但主要局限性在于其结论来源于动物模型及离体细胞，研究人员强调，这一发现向临床护理的转化仍需大量工作，维护良好口腔健康是否能直接降低人类乳腺癌风险尚待临床人体试验验证。

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