台湾地区特纳综合征患者生长激素治疗的生长结局及预测因素

编者按：

特纳综合征（TS）是一种仅影响女性的染色体疾病，因X染色体完全或部分缺失所致，常导致身材矮小、性腺发育不全等。重组人生长激素（rhGH）治疗是改善身高的标准治疗方案，根据最新的临床实践指南，建议TS患者在11 - 12岁之间开始雌激素替代疗法（ERT）。

近日，台湾长庚纪念医院团队在Frontiers in Endocrinology发表了一项为期25年的多中心回顾性研究，系统评估了核型及其他临床因素对TS患者生长速率、最终成年身高的影响，研究表明： rhGH治疗对TS患者具有明确获益，染色体核型（嵌合与非嵌合）不是影响TS患者成年身高的主要因素 。 基线骨龄、基线身高和父母身高中值 可预测 TS患者 的最终 成年身高 。

研究方法：

纳入1997年至2022年在台湾三家长庚医院就诊的107例TS患者，其中非嵌合型46例、嵌合型61例。所有患者均根据台湾健保条件（≥6 岁、身高<P3、近6个月生长速率<4 cm/年、骨龄<14 岁）接受至少一年的标准化rhGH治疗（1 IU/kg/周）；ERT平均起始年龄为15.1岁，口服戊酸雌二醇0.5 mg/日起始，逐步滴定剂量。通过多变量线性回归分析评估核型、骨龄、基线身高等因素对生长结局的预测作用。

研究结果：

1 . 患者的人口学及临床特征

平均诊断年龄为9.47岁，非嵌合组（10.17 ± 4.95 岁）与嵌合组（8.95 ± 4.22 岁）的年龄无显著差异。非嵌合组的血清FSH水平显著高于嵌合组（66.54 ± 43.32 vs. 46.87 ± 49.57 mIU/mL, p = 0.038），但两组的基线身高、体重、出生体重、IGF-1水平、父母身高中值均无显著差异。

非嵌合组占比43%、均为45,X核型。嵌合组具有更广泛的染色体构型谱，最常见的为45,X/46,X,i(Xq)（24例，22.4%），其次为45,X/46,XX、45,X/46,X,r (X)等。

表1：非嵌合型与嵌合型TS患者的基线临床及生化特征对比

开始ERT前，嵌合组和非嵌合组的自发性青春期发育率分别为38.9%和20%，自发性月经初潮的发生率分别为11.4%和8.3%。非嵌合组多发性色素痣的发生率（63.04%）显著高于嵌合组（24.59%, p = 0.0014）。两组在青春期分期、桥本甲状腺炎、心脏状况、小颌畸形等方面无显著差异。

2. 不同核型TS患者 接受rh GH治疗的生长速率 及变化趋势类似

开始rhGH治疗的平均年龄为11.0 ± 2.78 岁，嵌合组（10.50 ± 2.74 岁）略早于非嵌合组（11.55 ± 2.76 岁），组间无显著差异。rhGH治疗4年期间，嵌合组的生长速率均略高于非嵌合组（1年: 7.27 vs. 6.78 cm/年; 2年: 5.95 vs. 5.30 cm/年; 3年: 4.76 vs. 4.66 cm/年; 4年: 4.97 vs. 4.15 cm/年, p均＞0.05）。

开始ERT治疗的平均年龄为15.10 ± 1.76 岁，嵌合组和非嵌合组在开始ERT时的身高分别为144.26 cm和142.26 cm，最终成年身高分别为非嵌合型为149.39 ± 5.50 cm和148.31 ± 5.09 cm（p = 0.387）。

表2：接受rhGH治疗的非嵌合型与嵌合型TS患者的年生长参数

TS患者在rhGH治疗第1年的生长速率达到峰值，随后呈逐年下降趋势，至治疗第3年稳定在4 - 5 cm/年。嵌合组的生长速率在整个治疗期间均略高于非嵌合组，但无显著差异。

图1：非嵌合型与嵌合型TS患者rhGH治疗4年的生长速率变化

3. 基线骨龄、基线 身高、父母身高 中值可预测TS患者的 终身高

多因素线性回归分析显示，基线骨龄（β = -2.35, p < 0.0001）、基线身高（β = 0.55, p < 0.0001）、父母身高中值（β=0.39, p = 0.0056）是TS患者最终成年身高的显著独立预测因素。基线IGF-1水平、染色体核型、青春期状态与最终成年身高无显著相关。

表3：多因素线性回归分析确定TS患者最终成年身高的预测因素

研究结论 ：

这项台湾地区的回顾性研究与近期的系统综述均表明，rhGH治疗对特纳综合征（TS）患者具有明确获益，但患者的最终成年身高受多重因素影响，而并非仅由遗传决定。研究表明染色体核型（嵌合与非嵌合）不是影响TS患者成年身高的主要因素，而基线骨龄、基线身高和父母身高中值对TS患者最终成年身高的预测作用更为显著。这一结论强调了TS早期诊断、注重临床评估制定个体化治疗方案，以及适时进行rhGH干预的必要性。同时表明现有研究数据在研究范围、种族多样性及对照组设置方面可能存在局限性。未来仍需开展更大样本量的前瞻性研究，以进一步优化TS患者生长结局的预测模型，为该疾病的精准化诊疗提供支撑。

参考文献：

Chang YT, Huang YH, Lo FS. Growth hormone therapy and chromosomal mosaicism in turner syndrome: 25 years of growth outcomes in Taiwan[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2025, 16: 1640414.