OAPS发病机制研究登顶Advanced Science

在自身免疫性疾病研究领域，产科抗磷脂综合征（OAPS）始终是困扰临床与科研的难点 —— 反复流产、死胎等不良妊娠结局，让无数家庭承受痛苦，而其蜕膜免疫微环境紊乱的核心机制长期悬而未决。近日，《Advanced Science》发表的重磅研究，首次从单细胞层面揭示了单核细胞衍生巨噬细胞（MDMs）浸润引发 OAPS 的关键机制！

文献标题：Deciphering the Role and Mechanism of Decidual Monocyte-Derived Macrophage Infiltration in Obstetric Antiphospholipid Syndrome at Single-Cell Resolution

发表期刊：Advanced Science（IF 14.1）

DOI：10.1002/advs.202503480

一、研究思路：从 “现象” 到 “机制” 的系统性探索

研究团队聚焦 OAPS 患者 “蜕膜巨噬细胞异常浸润” 这一核心现象，围绕三大科学问题展开系统性研究：

1. 蜕膜与外周血免疫细胞存在怎样的关联？

2. 浸润的巨噬细胞来源何处，如何迁移至蜕膜？

3. 这些巨噬细胞如何导致不良妊娠结局？

为解答上述问题，团队构建了 OAPS 患者与健康对照（HCs）的蜕膜 + 外周血单核细胞（PBMCs）整合单细胞图谱，结合多重免疫组化、流式细胞术、动物模型等技术，层层递进解析 “来源 - 迁移 - 致病 - 干预” 的完整机制链。

二、核心研究成果：四大突破性发现

1. 免疫细胞分布与功能差异显著：单细胞图谱显示，OAPS 患者外周血单核细胞比例降低、CD4⁺/CD8⁺ T 细胞比值下降，而蜕膜中巨噬细胞比例升高（原文 Figure 1I/J），提示外周单核细胞可能迁移至蜕膜分化为巨噬细胞。

2. MDMs 是致病核心：蜕膜中浸润的巨噬细胞主要为单核细胞衍生的 CCR2⁺巨噬细胞（MDMs），其通过分泌 IL1B、TNF 等炎症因子引发局部炎症，抑制滋养层细胞增殖与侵袭、促进凋亡（原文 Figure 3H/L/M）。

3. 迁移机制明确：aPL-IgG/β₂GPI 复合物通过 TLR4-NF-κB 通路刺激蜕膜巨噬细胞分泌 CCL2；蜕膜血管内皮细胞高表达 ACKR1，将 CCL2 聚集于血管表面，定向招募外周 CCR2⁺单核细胞（原文 Figure 6M、Figure 8E）。

4. 潜在治疗靶点确立：在 OAPS 小鼠模型中，靶向 CCR2（拮抗剂 PF-4136309）或 TLR4（抑制剂 TAK-242）可显著降低胚胎吸收率，改善妊娠结局（原文 Figure 5J、Figure 7H）。

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