极早产儿青春期代谢心血管风险：体重增长速度可预测肥胖与高血压

编者按

儿童期超重/肥胖与成年后心血管疾病风险升高密切相关，而早产是儿童期超重/肥胖的重要危险因素。既往研究表明，早产儿易在后续成长中出现血压异常及体成分改变，但目前仍缺乏整合肾功能、血压、血清脂质及脂肪因子的前瞻性队列研究，与早产儿儿童期肥胖及成年期心血管疾病相关的因素尚不明确。

近期，Pediatric Research发表一项研究，对极早产儿（出生胎龄≤32周）从幼儿期至青春期前开展纵向随访分析，结果表明， 极早产儿在青春期 前 高血压、血脂异常（尤其是甘油三酯升高）及促炎脂肪因子失衡风险显著高于足月儿童，且出生至青春期的体重增长速度是预测代谢心血管风险的核心指标。

研究方法

本研究为一项前瞻性纵向队列研究的随访扩展，以 胎龄≤32周 的120例早产儿为初始研究对象，排除先天性畸形及校正至35周胎龄前出院者，经长期随访后， 62例10-13岁早产儿 完成再入组（PT-case），并从2015-2016 美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库中 匹配124名足月出生儿童作为对照 。

详细采集两组儿童的人体测量指标、收缩压（SBP）、血脂（总胆固醇、甘油三酯等）、肾功能（血清肌酐、胱抑素C）、脂肪因子（瘦素、脂联素等）及炎症细胞因子（TNFa、IL-6）水平，分析早产儿组内不同时期指标变化及与足月对照组的差异，探讨体重增长速度（WtGV）与肥胖、高血压及代谢指标的相关性。

基线特征

早产儿组平均出生体重为1073±251g，平均出生胎龄为28±2周，其中86%为拉美裔，随访时平均年龄为11±1岁。45%的极早产儿BMIz≥85 百分位（超重/肥胖），与足月对照组的48%相近，且 约有一半的受试者存在中心性/内脏型肥胖 （腰高比>0.5）。两组性别分布、出生至10-13 岁的体重增长速度及人体测量指标无显著差异，但 早产儿 组 基线血清甘油三酯、低密度脂蛋白水平及瘦素/脂联素比值（LAR）已显著高于足月对照组 。

表1：早产儿组与对照组患者特征对比

研究结果

1. 早产儿 高血压风险显著升高，体重增长速度为关键预测因子

早产儿组青春期前高血压/临界高血压（SBP≥第90百分位）发生率（48%）是足月对照组（12%）的4倍（P<0.01），多因素logistic回归分析显示， 出生至10-13岁的体重增长速度是预测早产儿 超重/肥胖（OR=1.070，P=0.03）及高血压/临界高血压（OR=1.014，P=0.002）的关键变量 ；且 体重增长速度与腹围（中心性肥胖）呈强线性相关 ，男女受试者相关系数R分别达0.91、0.96（P<0.001）。

表2：早产儿病例组10-13岁时超重/肥胖及收缩压升高/高血压的预测因素分析

 图1：早产儿组男女受试者腹围与出生至13岁体重增长速度的相关性对比

2. 早产儿 血脂代谢异常突出，甘油三酯升高最为显著

早产儿组血清甘油三酯浓度是足月对照组的2.3倍 （142.1 vs. 62.4 mg/dL，P<0.01），44%的极早产儿甘油三酯> 130mg/dL，32%≥150mg/dL，而足月对照组分别仅为5%和0%（P<0.01）；此外， 早产儿组非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于对照组 （P≤0.02），18%的极早产儿存在3项及以上血脂指标异常，显著高于对照组，提示 极早产儿的 合并性血脂异常风险升高 。

表3：早产儿组与对照组的血脂浓度及分布对比

HDL：高密度脂蛋白 ；LDL：低密度脂蛋白。

3. 早产儿 脂肪因子失衡伴炎症表型，性别差异显著

纵向分析显示，极早产儿从1-3岁至10-13岁 ，血清瘦素浓度升高4.2倍 ， 抵抗素升高2.3倍，瘦素/脂联素比值（LAR）升高5.2倍 ， 脂联素下降13% （P≤0.03）；10-13岁时， 女性早产儿在青少年早期的瘦素水平和LAR增幅远高于男性 （p＜0.01），且这些脂肪因子水平 与超重/肥胖、高血压/临界高血压显著正相关 ，同时，1-3岁时未检出的炎症因子TNFα、IL-6在10-13岁时可被稳定检测，提示 炎症状态随年龄进展而加重 。

表4：早产儿组1-3岁与10-13岁时血清脂肪因子及细胞因子标志物浓度对比

a：早产儿组1-3岁与10-13岁的血清脂肪因子及细胞因子浓度；b：早产儿组1-3岁与10-13岁时血清脂肪因子及细胞因子浓度的性别分布对比

表5：早产儿病例组1-3岁与10-13岁时血清脂肪因子及细胞因子浓度检测结果对比（n=59）

a：所有具有两次检测数据的早产儿组血清浓度对比；b：具有两次检测数据的早产儿组男女受试者血清指标对比。注：“两次检测数据”指同一受试者1-3岁与10-13岁的血清脂肪因子及细胞因子浓度检测结果）。

4. 中心性肥胖与代谢风险密切关联，叠加效应明显

早产儿组与足月对照组中心性肥胖（腰围/身高比>0.5）比例均约为50%，但早产儿组中BMIz≥85百分位且合并中心性肥胖的受试者， 血脂异常和高血压发生率显著高于单纯超重/肥胖或单纯中心性肥胖者 ；腹围、腰围/身高比等中心性肥胖指标随BMIz升高而显著增加，且与瘦素水平、甘油三酯浓度呈正相关（R=0.74-0.95，P<0.01）。

 图2：早产儿组男性、女性血清瘦素浓度与BMIz、体重增长速度、腰围身高比及肩胛下皮褶厚度的最佳拟合相关性对比

研究结论

本研究证实，出生胎龄≤32周的西班牙裔儿童在青春期前易出现高血压、血脂异常、中心性肥胖及促炎脂肪因子失衡等代谢心血管风险，出生至青春期的体重增长速度是预测这些风险的关键因子，可用于识别高危人群。尽管极早产儿与足月儿童的超重/肥胖发生率相近，但前者的代谢心血管并发症风险显著更高。以上结果提示，对极早产儿及低出生体重儿进行随访管理时，往往急于看到体格指标的“追赶”与达标，却可能低估了“过快生长”所引发的代谢重塑代价，对于这部分人群，应制定个体化体重管理策略，定期监测血脂、脂肪因子及血压水平，通过早期干预降低成年后心血管疾病的发生风险。

参考文献

Rosenfeld CR, Steven Brown L, Blanco V, et al. Relationship between serum lipids/adipokines and obesity/hypertension in very-preterm infants during early childhood and preadolescence[J]. Pediatr Res, 2025.