唾液酸化抑制性受体配体CD52

CD52（Campath-1抗原），是一种由12个氨基酸组成的糖蛋白，锚定在糖基磷脂酰肌醇上。其可溶性形式sCD52通过结合Siglec-10/G受体传递抑制性信号，调控T细胞活化和巨噬细胞吞噬功能。

CD52的表达分布

CD52的表达具体组织特异性，它主要表达在男性组织的附睾中，主要在生殖支持细胞中表达，它也表达在免疫细胞的细胞表面，在成熟的淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK）、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞（DCs）中也有少量表达。

（数据来源 uniprot）

（数据来源  Qin X, et al.NPJ Breast Cancer. 2026）

CD52的结构

CD52是一个由61个氨基酸组成的脂锚定糖基化蛋白，位于人类染色体1p36，由两个外显子编码，成熟蛋白的肽链极短，仅12个氨基酸，通过GPI锚固定在细胞膜上，而非跨膜结构域。由于GPI锚点易被磷脂酶切割，细胞结合的CD52通过磷脂酶C以可溶性CD52（sCD52）形式释放。

（数据来源 protter）

CD52在免疫调节中的作用

T细胞 抑制： CD52通过磷脂酶从其GPI锚中释放出来，sCD52通过其唾液酸化糖链与效应T细胞表面的Siglec-10结合，导致Siglec-10胞内ITIM基序磷酸化，招募磷酸酶SHP-1/SHP-2，抑制T细胞受体（TCR）下游信号分子Lck和ZAP-70的磷酸化，从而负向调控T细胞活化。

促进免疫逃避： CD52通过结合巨噬细胞表面的Siglec-G（小鼠）/Siglec-10（人）受体传递抑制性信号；Siglec-G胞内段含ITIM基序，招募磷酸酶SHP-1/SHP-2，抑制巨噬细胞吞噬功能。癌细胞可利用CD52作为"别吃我"信号逃避巨噬细胞清除，类似于CD47-SIRPα通路。

（数据来源 Toh BH, et al. Cell Mol Immunol. 2013）

（数据来源 Qin X，et al. NPJ Breast Cancer. 2026）

CD52 的靶向治疗

Alemtuzumab是一种靶向CD52的单克隆抗体，于2001年获FDA批准用于复发-缓解型多发性硬化，慢性淋巴细胞白血病，多发性硬化症，CD22阳性B细胞急性淋巴细胞白血病。

ALLO-647是专有抗CD52单克隆抗体，于2025年8月停止开发相关研究。随后，与FDA协商后将清淋方案改回标准环磷酰胺+氟达拉滨（FC）方案。

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