生长激素缺乏儿童存在明显血脂紊乱，心血管风险显著升高

编者按

生长激素通过GH/IGF-1轴调控机体生长发育及代谢功能，其缺乏不仅导致儿童身材矮小，还可能引发脂质代谢异常、胰岛素抵抗等一系列问题，进而增加心血管疾病（CVD）风险。然而，儿童期生长激素缺乏（GHD）与心血管致动脉粥样硬化风险的相关性研究仍较有限。

近期，Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan发表一项横断面研究，通过对比GHD儿童与健康儿童的血脂谱及血浆致动脉粥样硬化指数（PAI），明确了GHD儿童的心血管风险特征，结果表明， GHD儿童存在显著血脂紊乱，发生动脉粥样硬化的风险显著增加。

研究方法

本研究为比较性横断面研究，纳入 3-12岁身材矮小儿童90例 ，依据胰岛素耐量试验、IGF-1及IGFBP-3水平分为 GHD组 与 健康对照组 （生理性身材矮小） 。排除接受生长激素替代治疗、合并急性疾病、家族性高胆固醇血症或遗传综合征的儿童。

检测两组空腹血脂谱（总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL、非HDL-C），计算 血浆致动脉粥样硬化指数（PAI=log (TG/HDL)） ，该指数是评估动脉粥样硬化风险的重要指标。根据既定标准， PAI 值 <0.10 被定义为心血管疾病 低 风险，PAI值>0.24则被定义为心血管疾病高风险 。非HDL-C水平>3.7 mmol/L被定义为异常升高。

基线特征

本研究共纳入90例受试者，其中男性57例（63.3%）、女性33例（36.7%）。GHD组48例，健康对照组42例。两组在年龄、体重及性别分布方面无显著差异（P均 > 0.05）。GHD组 身高百分位更低，骨龄延迟比例更高 ，且IGF-1、IGFBP-3水平显著低于对照组。

表1：按GH是否缺乏分层的人口统计学及临床特征对比

研究结果

1.  GHD儿童血脂谱呈明显致动脉粥样硬化改变

与健康对照组相比，GHD组儿童的 致动脉粥样硬化脂质参数显著升高，保护型脂质参数降低 ：TC、TG、LDL及非HDL-C均显著增高（P 均 < 0.001），HDL显著降低，提示GHD儿童存在典型的血脂紊乱表型。

表2：按GH是否缺乏分层的生化及人体测量学参数对比

2.  GHD儿童PAI显著升高，高风险比例达77.8%

GHD组PAI中位数为 0.28（IQR：0.15-0.55），显著高于对照组（0.07，P<0.001）。风险分层显示，GHD,组中77.8%（28/36）的儿童属于 高致动脉粥样硬化风险 ，而对照组71.9%（23/32）为低风险，两组PAI风险分布差异具有统计学意义（P<0.001）。

 图1：GH状态与PAI风险分级的关联

3.  非HDL -C 升高者均为GHD儿童

分层分析显示， 所有非HDL -C 升高的 儿童均为GHD患者 （18例，占总人群20.0%）；临界升高的非HDL-C儿童中，89.5%（17/19）为GHD患者；而对照组75.5%（40/53）的儿童非HDL-C处于可接受水平，提示非HDL-C升高与GHD存在强关联（P<0.001）。

 图2：GH状态与非HDL-C的关联

4.  IGF-1水平与脂质参数及PAI密切相关

相关分析显示， IGF-1水平与TC（r=-0.619）、TG（r=-0.387）、LDL（r=-0.513）、非HDL -C （r=-0.674）及PAI（r=-0.475）均呈显著负相关，与HDL呈显著正相关（P均 < 0.001） ，表明GH/IGF-1轴功能状态与脂质代谢及心血管致动脉粥样硬化风险密切相关。

研究结论

本研究证实，GHD儿童存在全面且显著的血脂紊乱，其心血管风险生物标志物水平显著升高，超过四分之三的GHD儿童已处于PAI界定的高风险状态，且所有非HDL-C升高的儿童均来自GHD组。这些结果提示，GHD儿童从早期即存在心血管致动脉粥样硬化的易感性，而IGF-1水平与脂质代谢指标的密切相关性进一步支持GH/IGF-1轴在调控脂质代谢及心血管健康中的关键作用。因此，临床应重视GHD儿童的血脂谱及心血管风险筛查，早期识别出心血管高危个体。及时启动生长激素替代治疗可能有助于改善脂质代谢紊乱，降低远期心血管疾病风险，未来需开展长期随访研究验证其干预效果及心血管结局。

参考文献

Qureshi FJ, Anwar M, Nawaz MA, et al. Risk Assessment of Cardiovascular Atherogenicity in Growth Hormone-Deficient Children[J]. J Coll Physicians Surg Pak, 2025, 35(10): 1284-1288.